Иммунодефициты – серьезная медико-социальная проблема, требующая ранней диагностики, индивидуального подхода к лечению и разработки новых методов иммунокоррекции. Рост хронических заболеваний, ВИЧ, онкологии и устойчивых инфекций делает эту тему особенно актуальной в современной медицине.
Несмотря на прогресс в лечении (применение антиретровирусная терапии), 38 млн человек живут с ВИЧ, и ежегодно регистрируются 1,5 млн новых случаев.
Первичные иммунодефициты встречаются у 1 из 10 000–100 000 человек, но часто остаются недиагностированными. Вторичные иммунодефициты (например, при ВИЧ, онкологии, диабете, хронических инфекциях) становятся все более распространенными из-за старения населения, роста хронических заболеваний и применения иммуносупрессивной терапии.
Люди с иммунодефицитами более уязвимы к бактериальным, вирусным и грибковым инфекциям, включая устойчивые к антибиотикам формы (например, MRSA, мультирезистентный туберкулез) и требуют длительной антибиотикотерапии, что способствует развитию резистентных штаммов бактерий.
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) – это ретровирус из рода Lentivirus, обладающий тропностью к CD4-лимфоцитам, макрофагам и дендритным клеткам. Его ключевая особенность – способность интегрировать собственную РНК в геном клетки-хозяина через обратную транскриптазу, что приводит к персистенции вируса и прогрессирующему угнетению иммунитета.
ВИЧ имеет суперкапсидную оболочку с гликопротеинами gp120 (связывается с CD4 и корецепторами CCR5/CXCR4) и gp41 (обеспечивает слияние с мембраной). После проникновения в клетку вирусная РНК транскрибируется в ДНК, которая встраивается в хромосомы под действием интегразы. В инфицированных клетках формируются резервуары латентной инфекции, что делает полную эрадикацию невозможной даже при эффективной антиретровирусной терапии (АРТ).
ВИЧ передается только при контакте с определенными биологическими жидкостями инфицированного человека, содержащими достаточную концентрацию вируса: кровь, сперма, вагинальный секрет, ректальная слизь и грудное молоко. Слюна, пот, слезы и моча ВИЧ не передают.
Основные пути заражения включают:
1. Половой путь
Наиболее распространенный способ передачи (70–80% случаев). Риск зависит от типа контакта. При вагинальном сексе риск выше при наличии ИППП, эрозий, воспалений. Анальный секс увеличивает вероятность инфицирования в случае травмирования слизистой. При оральном сексе риск минимален, но возможен при повреждениях во рту.
2. Парентеральный путь
Вирус передается через кровь при использовании нестерильных инструментов (шприцы у наркопотребителей, переливание зараженной крови, татуировки, пирсинг). При медицинских манипуляциях его передача происходит крайне редко, в случае нарушения протоколов стерилизации.
3. Вертикальный путь (от матери к ребенку)
Вирус может передаться во время беременности через плаценту (риск 15–30% без профилактики). При родах – контакт с кровью и вагинальными выделениями. При грудном вскармливании вирус проникает через молоко. При своевременной АРТ и кесаревом сечении риск снижается до <1%.
ВИЧ-инфекция характеризуется прогрессирующим поражением иммунной системы с последовательной сменой стадий, каждая из которых имеет специфические клинико-лабораторные особенности.
1. Острая ВИЧ-инфекция (стадия первичных проявлений, 2–4 недели после заражения)
Симптомы напоминают мононуклеозоподобный синдром (лихорадка до 39°C без четкого очага инфекции, генерализованная лимфаденопатия, фарингит, энантема на слизистой рта, макулопапулезная сыпь на торсе, лице, ладонях и стопах, миалгии, артралгии, гепатоспленомегалия.
По лабораторным анализам видна высокая виремия (>100 000 копий/мл), но отрицательные/сомнительные антитела (серонегативное окно), а также снижение CD4+ (часто <500 кл/мкл), транзиторный рост CD8+.
До 40% случаев острой фазы протекают субклинически, что затрудняет раннюю диагностику.
2. Латентная стадия (хроническая инфекция, длится годы)
Клинически наблюдается персистирующая генерализованная лимфаденопатия (>2 групп лимфоузлов, >1 мес), умеренный астенический синдром и рецидивирующие ОРВИ, кандидоз слизистых.
Происходит постепенное снижение CD4+ (на 50–100 кл/мкл в год). Вирусная нагрузка стабилизируется («точка равновесия»).
У 5–10% пациентов («элитные контроллеры») ВИЧ прогрессирует крайне медленно даже без терапии.
3. Стадия вторичных заболеваний (СПИД-ассоциированный комплекс)
Начинают развиваться ранние оппортунистические инфекции (туберкулез, опоясывающий герпес, кандидоз пищевода, ротоглотки, бактериальные пневмонии).
При CD4+ <200 кл/мкл появляются поздние осложнения (пневмоцистная пневмония, церебральный токсоплазмоз, криптококковый менингит , саркома Капоши, ВИЧ-энцефалопатия)
4. Терминальная стадия (CD4+ <50 кл/мкл)
Наблюдаются диссеминированные инфекции (ЦМВ-ретинит, MAC-инфекция), лимфомы (первичная ЦНС, Беркитта), кахексия, полиорганная недостаточность.
Даже при успешной АРТ у 20–30% пациентов сохраняются когнитивные нарушения из-за хронического нейровоспаления.
Клиническая картина ВИЧ крайне вариабельна и зависит от степени иммуносупрессии. Ранняя диагностика и своевременная АРТ – ключевые факторы предотвращения СПИД-индикаторных заболеваний.
Диагностика ВИЧ-инфекции основана на комплексном применении серологических, молекулярно-биологических и клинических методов, направленных на выявление вируса, его антигенов или специфических антител. Алгоритм обследования зависит от стадии инфекции и целей диагностики (скрининг, подтверждение, мониторинг).
ИФА (Иммуноферментный анализ)
Определяют антитела (IgG/IgM) через 3–6 недель после заражения. Одновременно выявляют антитела и p24-антиген, сокращая «серонегативное окно» до 2–3 недель.
Ложноположительные результаты возможны при аутоиммунных заболеваниях, беременности, вакцинации.
Иммунный блот (Western Blot)
Проводится подтверждающий тест, который определяет антитела к специфическим вирусным белкам (gp120, gp41, p24). Критерием положительного результата является наличие антител к 2 из 3 ключевых антигенов (env, gag, pol).
Экспресс-тесты используются в экстренных ситуациях (роды, операции). Их чувствительность более 99%, но требуют подтверждения ИФА/ПЦР.
Качественная ПЦР (ДНК/РНК ВИЧ)
Применяется для ранней диагностики у новорожденных (материнские антитела сохраняются до 18 мес), при подозрениях на острую ВИЧ-инфекцию (до появления антител), а также контроля донорской крови.
Количественная ПЦР (вирусная нагрузка)
Позволяет оценить эффективности АРТ (цель – неопределяемая ВН <50 копий/мл), а также дать прогноз прогрессирования (ВН >100 000 копий/мл говорит о высоком риске СПИДа).
Определение CD4+-лимфоцитов
500 кл/мкл – норма.
200–500 кл/мкл – умеренная иммуносупрессия.
<200 кл/мкл – критерий СПИДа.
Тесты на резистентность
Генотипирование позволяет выявить мутации в генах pol. Фенотипирование (in vitro) дает оценку чувствительности к антиретровирусным препаратам.
Диагностика оппортунистических инфекций
Включает ПЦР на ЦМВ, токсоплазму, криптококковый антиген (CrAg), микроскопия мокроты на PCP.
Современные стратегии (например, тестирование на дому и самодиагностика) повышают выявляемость, но требуют подтверждения в лаборатории.
Оптимальный диагностический подход зависит от стадии инфекции и индивидуальных рисков. Комбинация серологических и молекулярных методов обеспечивает максимальную точность.
Антиретровирусная терапия совершила революцию в лечении ВИЧ-инфекции, трансформировав ее из смертельного заболевания в хроническую контролируемую патологию. Современные подходы к терапии основаны на принципах максимального подавления вирусной репликации, восстановления иммунной функции и профилактики передачи инфекции.
Целями АРТ являютсяя достижение и поддержание неопределяемой вирусной нагрузки (<50 копий РНК ВИЧ/мл), восстановление количества CD4+ лимфоцитов, предотвращение развития СПИД-ассоциированных заболеваний, улучшение качества и продолжительности жизни, а также снижение риска передачи ВИЧ.
В терапии используются современные классы антиретровирусных препаратов
1. Нуклеозидные/нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (тенофовир, алафенамид, тенофовир дизопроксил фумарат, абакавир, ламивудин, эмтрицитабин).
2. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (эфавиренз, невирапин, рильпивирин, доравирин).
3. Ингибиторы протеазы (дарунавир, атазанавир, лопинавир/ритонавир
4. Ингибиторы интегразы (долутегравир, ралтегравир, биктегравир)
5. Ингибиторы проникновения (энфувиртид, маравирок)
6. Ингибиторы прикрепления (ибализумаб)
По рекомендациям WHO (2021) предпочтительно использовать схемы первого ряда:
Долутегравир (DTG) + Тенофовир (TAF/TDF) + Ламивудин/Эмтрицитабин (3TC/FTC)
Биктегравир/Тенофовир алафенамид/Эмтрицитабин (BIC/TAF/FTC) - однократная таблетка
Долутегравир + Абакавир + Ламивудин (для HLA-B*5701-негативных пациентов)
Инновационными подходами в лечении иммунодефицита являются применение долго действующих препаратов (инъекционные каботегравир и рилпивирин, а также пероральный ислатравир) и иммунотерапия моноклональными антителами.
Необходимо оценивать вирусную нагрузку через 4-8 недель, затем каждые 3-6 месяцев, CD4+ лимфоциты (особенно при уровне <200 клеток/мкл), а также токсичность препаратов (почки, печень, липиды, глюкоза).
Современная АРТ позволяет пациентам с ВИЧ иметь продолжительность жизни, сопоставимую с общей популяцией. Однако сохраняются вызовы, связанные с долгосрочной токсичностью, резистентностью и необходимостью пожизненного лечения. Перспективные исследования направлены на разработку методов функционального лечения и долговременной ремиссии.
Профилактика заражения вирусом иммунодефицита человека включает комплекс мер, направленных на прерывание путей передачи инфекции. В условиях отсутствия вакцины особую значимость приобретают биомедицинские, поведенческие и социальные подходы, адаптированные к ключевым группам риска.
1. Биомедицинская профилактика
Включает доконтактную профилактику перед незащищенным сексом (прием тенофовир или эмтрицитабин до и после полового контакта) и постконтактную профилактику, в случае незащищенного секса или попадания крови ВИЧ больного (TDF/FTC + Долутегравир (или Ралтегравир) в течение 72 часов после контакта курсом 28 дней.
2. Механические и химические барьерные методы
Использование презервативов, фемидомов и микробициды (вагинальные гели с дапивирином — ингибитором обратной транскриптазы).
3. Профилактика вертикальной передачи (от матери ребенку)
Включает антиретровирусную терапию у беременной (предпочтительно схемы на основе Долутегравира). При высокой вирусной нагрузке (более 1000 коп./мл) проведение кесарево сечения. Также необходимо заменить грудное вскармливание на искусственное в условиях отсутствия АРТ.
4. Профилактика среди ключевых групп
Проведение программ снижения вреда (обмен шприцев, опиоидная заместительная терапия) у наркопотребителей.
У мужчин, практикующие секс с мужчинами регулярное тестирование на ВИЧ и ИППП, а также вакцинация против HPV, гепатитов A и B.
Работники секс-бизнеса обязательное использование презервативов.
5. Социальные и образовательные меры
Проведение самотестирования по слюне (OraQuick), экспресс-анализы крови.
Также необходимы информационные кампании для просвещения и борьбы с мифами.
Современная профилактика ВИЧ требует мультидисциплинарного подхода, сочетающего биомедицинские инновации, поведенческие вмешательства и политическую волю.
1. Можно ли заразиться ВИЧ через поцелуй?
Нет, если во рту нет кровоточащих ран. Слюна содержит крайне низкую концентрацию вируса, недостаточную для заражения.
2. Правда ли, что ВИЧ-положительный человек с неопределяемой нагрузкой не заразен?
Да (принцип U=U). Если вирусная нагрузка <50 копий/мл более 6 месяцев на терапии – риск передачи равен нулю, даже при незащищенном сексе.
3. Может ли ВИЧ превратиться в СПИД, если не лечиться?
Да, но не у всех. Без терапии СПИД развивается в среднем через 8–10 лет, но у 5% «элитных контроллеров» иммунитет подавляет вирус десятилетиями.
4. Существуют ли люди, невосприимчивые к ВИЧ?
Да! У 1% европейцев есть мутация CCR5-Δ32, делающая их почти неуязвимыми к ВИЧ (как «берлинский пациент», излечившийся после пересадки костного мозга от донора с этой мутацией).
5. Может ли комар передать ВИЧ?
Нет. Вирус не размножается в комарах, а объем крови в хоботке слишком мал для заражения.
6. Почему ВИЧ до сих пор нельзя вылечить?
Вирус интегрируется в ДНК клеток и образует «резервуары» (например, в лимфоузлах). Современная терапия подавляет, но не уничтожает эти скрытые копии.
8. Есть ли животные, болеющие СПИДом?
Да! У обезьян – ВИО (вирус иммунодефицита обезьян), у кошек – ВИК. Но они не опасны для человека.
9. Может ли ВИЧ-положительная женщина родить здорового ребенка?
Да, с вероятностью >99%, если она принимает АРТ во время беременности, ребенку после родов дают профилактические препараты, а также используют искусственное вскармливание (или мать продолжает терапию при ГВ).
10. Почему нет вакцины от ВИЧ, если от COVID-19 создали за год?
ВИЧ мутирует в 100 раз быстрее гриппа, атакует именно иммунные клетки, которые должны отвечать на вакцину и прячется в ДНК сразу после заражения.
Несмотря на четыре десятилетия борьбы с ВИЧ-инфекцией, вирус остается глобальной проблемой здравоохранения, требующей комплексного подхода. Однако сегодня мы наблюдаем парадоксальную ситуацию: с одной стороны, антиретровирусная терапия превратила ВИЧ из смертельного заболевания в хроническое, а с другой – неравенство в доступе к лечению и новые вызовы (например, резистентные штаммы) продолжают осложнять эпидемиологическую картину.
Для окончательной победы требуется не только научный прогресс, но и преодоление социальных барьеров.
Главное послание современной медицины: “Жизнь с ВИЧ возможна – без страха и ограничений”.
McMurray J.C. Immunodeficiency: Complement disorders. / McMurray JC, Schornack BJ, Weskamp AL, Park KJ, Pollock JD, Day WG, Brockshus AT, Beakes DE, Schwartz DJ, Mikita CP, Pittman LM. // Allergy Asthma Proc.- 2024 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39294906/
Herman K.E. Overview of secondary immunodeficiency. / Herman KE, Tuttle KL. // Allergy Asthma Proc.- 2024 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39294908/
Hsueh J.C. Immunodeficiency: Burden of Illness. / Hsueh JC, Van Hersh AT, Zhao W. // Allergy Asthma Proc.- 2024 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39294910/
Dvorak C.C. The diagnosis of severe combined immunodeficiency (SCID): The Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC) 2022 Definitions. / Dvorak CC, Haddad E, Heimall J, Dunn E, Buckley RH, Kohn DB, Cowan MJ, Pai SY, Griffith LM, Cuvelier GDE, Eissa H, Shah AJ, O'Reilly RJ, Pulsipher MA, Wright NAM, Abraham RS, Satter LF, Notarangelo LD, Puck JM. // J Allergy Clin Immunol.- 2023 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36456361/
Chang C. Immunodysregulation in immunodeficiency. / Chang C. // Allergy Asthma Proc.- 2024 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39294914/
Cheng A. Anti-Interleukin-23 Autoantibodies in Adult-Onset Immunodeficiency. / Cheng A, Kashyap A, Salvator H, Rosen LB, Colby D, Ardeshir-Larijani F, Loehrer PJ, Ding L, Lugo Reyes SO, Riminton S, Ballman M, Rocco JM, Marciano BE, Freeman AF, Browne SK, Hsu AP, Zelazny A, Rajan A, Sereti I, Zerbe CS, Lionakis MS, Holland SM. // N Engl J Med.- 2024 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38507753/
Вместе с другими витаминами и минералами бета-каротин входит в “топ” самых сильных антиоксидантов – борцов против свободных радикалов. Он защищает организм человека от негативного влияния оксидативного стресса, укрепляет иммунитет, помогает глазам, легким и слизистым быть здоровыми, а также способствует благотворному развитию плода в утробе матери.
Жить лет до 100-120 и отлично себя чувствовать, избежав возрастных заболеваний вроде Альцгеймера – в этом цель биохакинга. Эта концепция зародилась в 1988 году в США. Молодые ученые проводили в домашних лабораториях эксперименты, в том числе, на себе, чтобы улучшить здоровье и продлить жизнь человечества.
