30.06.2024
Обновлено 04.09.2024 12:47:54
Количество просмотров 15379

Синдром Марфана: причины, симптомы и лечение

В написании статьи принимал(а) участие:
Андамова Елена Викторовна
врач акушер-гинеколог высшей категории, специалист по репродуктологии, клинической гемостазиологии, интегративной и антивозрастной медицине.

Внешний вид людей с синдромом Марфана довольно характерен: они худые, высокие, у них необычно длинные руки и ноги, пальцы. Так как болезнь связана с генетическим нарушением, способов излечиться не существует (по крайней мере, на данном этапе развития науки и медицины). Лечение проводят для того, чтобы предотвратить опасные осложнения.


Распространенность заболевания в популяции 1:10000-15000.  Согласно некоторым данным, синдром Марфана в России встречается у одного из 3–5 тысяч человек. Также существуют другие наследственные нарушения соединительной ткани, которые проявляются сходными симптомами и могут стать причиной таких же серьезных осложнений.


Причины синдрома

Болезнь Марфана – это генетическое аутосомно-доминантное заболевание. Оно возникает, когда в клетках тела человека есть мутация в гене FBN1, расположенном в хромосоме №15, и из-за этого в организме синтезируется неправильный белок фибриллин 1.


Почему нарушение структуры фибриллина 1 приводит к проблемам со здоровьем?

Соединительная ткань образует «каркас» всего тела человека. Она есть во всех органах, в коже, стенках кровеносных сосудов. Особенность соединительной ткани в том, что в ней хорошо выражено так называемое межклеточное вещество, или межклеточный матрикс. Это как бы цемент между клетками. Он состоит из разных соединений, включая фибриллин 1. Молекулы белка соединяются и образуют тонкие нити – микрофибриллы, а те объединяются в волокна. Вместе они придают соединительнотканным структурам прочность и эластичность. Кроме того, микрофибриллы выступают в качестве депо трансформирующего фактора роста бета (TGF-β) – соединения, которое участвует в контроле размножения и созревания клеток.

На данный момент известно более 1300 мутаций в гене FBN1, связанных с синдромом Марфана. Они вызывают немного разные эффекты, но в итоге количество фибриллина уменьшается. Из-за этого активируется TGF-β, потому что ему больше негде накапливаться. В результате соединительная ткань растет слишком быстро и становится нестабильной – отсюда и все проявления заболевания.


Каждый ген представлен во всех клетках тела человека (кроме половых) двумя копиями. Даже если только одна копия гена FBN1 «сломана», а вторая в норме, всё равно разовьется заболевание. Иными словами, синдром Марфана наследуется по аутосомно-доминантному типу. Если у одного родителя дефект есть только в одной копии гена, а второй родитель здоров, то вероятность того, что ребенок унаследует патологию, составляет 50%.

Аутосомно-доминантный тип наследования - Клиническая генетика

Других причин синдрома Марфана и факторов риска нет. Он развивается исключительно из-за нарушений в одном определенном гене. Примерно одинаково часто болезнь диагностируют у мужчин и женщин, представителей разных этносов. 

Симптомы

Дефектный ген может проявлять себя в разной степени, поэтому признаки синдрома Марфана весьма вариабельны, и ни один из них не является патогномоничным, то есть не позволяет сразу же установить диагноз. По внешнему виду и некоторым характерным нарушениям в организме заболевание можно лишь заподозрить, а установить точный диагноз позволяет тщательное обследование. Рассмотрим основные проявления.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Эти симптомы синдрома Марфана наиболее опасны, так как потенциально представляют угрозу для жизни:

  • Аневризма аорты. Этот кровеносный сосуд – самый крупный в теле человека. Из-за высокого давления крови стенка аорты может растянуться, и на ней возникает выпячивание наподобие «грыжи» на футбольном мяче или автомобильной шине. Это и называется аневризмой. Обычно при синдроме Марфана она находится в области корня аорты – там, где сосуд отходит от сердца.

  • Расслоение аорты – состояние, при котором на ее внутреннем слое возникает небольшой разрыв, и кровь через него просачивается между слоями. При этом появляется сильная боль в спине или грудной клетке. После расслоения может возникнуть более сильный разрыв и фатальное кровотечение.

  • Нарушения со стороны сердечных клапанов. Они растягиваются и хуже справляются со своими функциями. Из-за этого сердцу приходится работать более интенсивно, и со временем может развиться сердечная недостаточность. Среди пациентов с синдромом Марфана распространено состояние, известное как пролапс митрального клапана.

Нарушения со стороны глаз

Проблемами со зрением страдают многие люди с синдромом Марфана, и к этому могут приводить различные нарушения. Более чем у половины пациентов встречается смещение (эктопия) хрусталика. Из-за этого он перестает правильно фокусировать свет на сетчатке. У многих диагностируют близорукость (миопию).

С сетчаткой тоже могут возникнуть проблемы: при синдроме Марфана повышен риск ее отслойки и разрыва. Также в молодом возрасте может развиться катаракта (помутнение хрусталика), глаукома (повышение внутриглазного давления и повреждение зрительного нерва).

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы

Проблемы с соединительной тканью затрагивают и скелет. Нарушение развития ребер и грудины может привести к тому, что грудина будет сильно выпирать вперед (килевидная грудная клетка) или западать (воронкообразная грудная клетка). У людей с синдромом Марфана часто диагностируют искривление позвоночника – сколиоз. Многие из них страдают плоскостопием, болями в стопах и пояснице.

Характерный внешний вид

Внешность многих людей с синдромом Марфана весьма характерна: они худощавые и высокие, у них необычайно длинные руки, ноги и пальцы (арахнодактилия). При разговоре и улыбке обращают на себя внимание неправильно, слишком скученно, расположенные зубы. Если больной сжимает кисть в кулак, то его большой палец выступает за край ладони. Также он может легко обхватить большим пальцем и мизинцем свое запястье.

Нарушения во время беременности

Во время беременности сердцу женщины приходится перекачивать больше крови и работать более интенсивно. Из-за этого повышается риск опасной для жизни аневризмы и расслоения аорты.

Нарушения со стороны легких

У некоторых больных возникает спонтанный пневмоторакс и кистозная болезнь легких. Из-за этого беспокоят боли в грудной клетке и одышка.

Нарушения со стороны нервной системы

При болезни Марфана могут беспокоить головные боли, боли в области поясницы, нарушения работы кишечника и мочевого пузыря из-за расстройств нервной регуляции.

Классификация заболевания

Синдром Марфана предлагается классифицировать в зависимости от того, в какой форме протекает заболевание, насколько сильно нарастают проявления со временем, когда возникла мутация в гене FBN1 и какой клинический вариант патологии удалось выявить во время обследования:

Форма заболевания

  • Слабовыраженная: имеются небольшие нарушения только в одной или двух системах органов.

  • Выраженная: небольшие нарушения в трех системах или сильные нарушения хотя бы в одной.

Характер течения

  • Прогрессирующий – когда состояние ухудшается.

  • Стабильный – когда нарушения не усиливаются.

Время возникновения мутации

  • Наследственная форма: мутация встречалась у других членов семьи, ребенок получил ее от родителей.

  • Спорадическая: мутация возникла впервые.

Клинический вариант

  • Болезнь Марфана.

  • Синдром Марфана.

  • Марфаноподобный синдром.

Диагностика

Диагностировать синдром Марфана и отличить его от других наследственных нарушений соединительной ткани бывает довольно непросто. В первую очередь врач должен тщательно собрать анамнез, оценить жалобы, провести осмотр. Важно проанализировать семейную историю, узнать, чем болели родственники, были ли у кого-то из них диагностированы генетические нарушения.

В 1996 году эксперты разработали специальные Гентские критерии для диагностики синдрома Марфана. Это довольно сложная система, она учитывает различные признаки, использует баллы. В 2010 году Гентские критерии были пересмотрены, теперь в них уделено повышенное внимание расширению и расслоению корня аорты, смещению хрусталика глаза, результатам тестирования на мутации в гене FBN1.

Чтобы выявить нарушения, характерные для синдрома Марфана, проводят различные исследования:

  • Рентгенография грудной клетки помогает оценить контуры и размеры сердца.

  • Электрокардиографию (ЭКГ) используют для оценки частоты сердечных сокращений и сердечного ритма.

  • Эхокардиография помогает детально оценить состояние сердца, его стенок, камер и клапанов, аорты и других крупных сосудов. С помощью допплерографии можно проверить состояние кровотока.

  • Если аорту не удается полноценно осмотреть во время эхокардиографии или врач считает, что уже произошло расслоение, то могут потребоваться такие методы диагностики, как КТ, МРТ, трансэзофагеальная (чреспищеводная) эхокардиография.

  • Осмотр офтальмолога необходим при нарушениях зрения. Осмотр щелевой лампой помогает выявить эктопию хрусталика, а измерение внутриглазного давления – глаукому.

  • С помощью рентгенографии и КТ оценивают состояние позвоночника, грудной клетки, костей и суставов.

В настоящее время существуют генетические анализы, с помощью которых можно выявить мутации в гене FBN1, ответственные за развитие синдрома Марфана. Результаты теста интерпретирует клинический генетик. Если у одного из членов семьи диагностировано заболевание, то остальным тоже может быть рекомендовано пройти генетическое тестирование.

Лечение

Существуют консервативные меры лечения, которые помогаю улучшить состояние пациента и снизить риск опасных осложнений:

  • Бета-блокаторы – лекарственные препараты, снижающие артериальное давление. Если их регулярно принимать, то можно предотвратить или по крайней мере отсрочить расширение аорты. Терапию бета-блокаторами начинают с раннего возраста. Если они противопоказаны пациенту, то врач может назначить другие препараты, снижающие давление – блокаторы кальциевых каналов.

  • Блокаторы ангиотензиновых рецепторов – еще один класс препаратов, предназначенных для лечения при высоком артериальном давлении и сердечной недостаточности. Исследования показали, что они помогают, как и бета-блокаторы, замедлить расширение аорты при ослаблении ее стенки.

  • При повышенном риске расслоения и разрыва аорты рекомендуется избегать многих видов спорта. Но некоторые физические нагрузки всё же разрешены, например, быстрая ходьба, игра в боулинг, теннис.

  • Близорукость можно скорректировать с помощью очков или контактных линз.

Хирургическое лечение

Некоторые нарушения при синдроме Марфана требуют хирургической коррекции:

  • Если диаметр аорты составляет 5 см или быстро увеличивается, то показана пластика синтетическим протезом. Это помогает предотвратить опасный для жизни разрыв сосуда.

  • При выраженной недостаточности аортального клапана показана его замена на искусственный.

  • При сильном сколиозе показано хирургическое вмешательство на позвоночнике, фиксация.

  • Для коррекции килевидной и воронкообразной деформации грудной клетки прибегают к специальным хирургическим вмешательствам. Например, при воронкообразной деформации проводят операцию Наса: под грудину через небольшой разрез заводят металлическую пластину, чтобы придать грудной клетке правильную форму.

  • Хирургической коррекции требуют разрывы и отслойка сетчатки. При катаракте хрусталик заменяют на искусственный.

Осложнения

Главное опасное осложнение при синдроме Марфана – это расслоение и разрыв аорты. Именно на его предотвращение и направлены основные методы лечения.

Прогноз

До того как появились эффективные методы лечения, средняя продолжительность жизни таких людей составляла 2/3 от продолжительности жизни здоровых. В 90% случаев они погибали от разрывов аорты и застойной сердечной недостаточности, к которой приводили аномалии сердечных клапанов.

В настоящее время, благодаря лекарственным препаратам и хирургическим вмешательствам, люди с синдромом Марфана живут практически столько же, сколько и здоровые. Но у них более высок риск развития нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Выводы

  • Синдром Марфана – генетическое заболевание из группы наследственных нарушений соединительной ткани.

  • Болезнь связана с мутацией в гене FBN1. Из-за этого нарушается производство белка фибриллина 1, обеспечивающего прочность и эластичность соединительной ткани.

  • Сильнее всего из-за изменений в соединительной ткани страдают сердечно-сосудистая система, глаза и скелет.

  • Характерный внешний вид больных: высокий рост, худощавость, длинные руки и ноги, пальцы.

  • Наиболее серьезные нарушения при синдроме Марфана – расширение корня и расслоение аорты. Из-за них может возникнуть разрыв стенки сосуда и опасное для жизни кровотечение.

  • Ни один симптом не является патогномоничным и не позволяет сразу точно констатировать, что у человека синдром Марфана.

  • Чтобы установить диагноз, врач должен оценить жалобы, семейный анамнез, провести осмотр, назначить обследование и применить специальные критерии.

  • Существует анализ, позволяющий выявить мутации в гене FBN1, связанные с заболеванием.

  • На данный момент способов излечения от синдрома Марфана не существует. Лечение проводят, чтобы улучшить состояние больного и предотвратить осложнения, в первую очередь – разрыв аорты.

  • Раньше многие пациенты погибали в относительно молодом возрасте, в основном из-за разрывов аорты и сердечной недостаточности.

  • Благодаря современным методам лечения, средняя продолжительность жизни людей с синдромом Марфана сейчас примерно такая же, как у здоровых. Но у них всё равно повышен риск проблем с сердечно-сосудистой системой.

Другие записи в блоге
Метаболиты
01.04.2024 23:00:00
Теории старения человека
25.05.2023
Здоровые зубы - залог здоровья
12.10.2021
Водно-солевой баланс: что это и как его восстановить
18.01.2021
Как замедлить старение
05.11.2020
Читайте также:
26.04.2024
Экзосомы: их роль и возможное применение
Экзосомы — это недавно открытый способ клеточной коммуникации. Первоначально принятые за отходы, экзосомы могут оказаться многообещающим инструментом для диагностики, терапии, а также эстетической медицины.
25.03.2024
Лимит Хейфлика
В небольшой лаборатории в Филадельфии, штат Пенсильвания (США), в 1965 году молодой биолог Леонард Хейфлик провел эксперимент, который произвел революцию в представлениях исследователей о старении. Он позже дал имя открытому им явлению — предел (лимит) Хейфлика.
29.11.2023
Нейроэндокринные заболевания: виды, симптомы, диагностика, методы лечения

Нейроэндокринные заболевания – это группа редких и сложных заболеваний, которые поражают одновременно нервную и эндокринную системы. Этот тип патологий характеризуется неправильной работой эндокринных желез, вызванной дисфункцией нервной системы и центрального нейроэндокринного контроля.

15.11.2023
Почему женщины живут дольше мужчин

Средняя продолжительность жизни мужчин в России сегодня – 67 лет. Это почти на 10 лет меньше, чем у женщин, и не намного больше среднего возраста выхода на пенсию. Почему мужчины живут меньше и можно ли на это повлиять?

08.11.2021
Полезный для здоровья завтрак

Состояние нашего здоровья напрямую зависит от пищи, которую мы едим. И очень часто в погоне за бесчисленным множеством дел мы забываем порадовать наш организм правильным завтраком. А потом сталкиваемся с последствиями несбалансированного питания от ухудшения самочувствия до ожирения. 

Каким должно быть утреннее меню, чтобы сохранить здоровье, бодрость  и стройность? Давайте разберемся.

х
Скачайте ТОП-10 материалов по антивозрастной медицине для минимизации ошибок в ходе диагностики и лечения
Самые ценные файлы для практической деятельности по мнению 2 500 врачей-учеников международной школы Anti-Age Expert
Скачать материалы бесплатно