14.10.2024 23:00:00
Обновлено 25.12.2024 11:04:16
Количество просмотров 3500

Синдром Элерса–Данлоса

В написании статьи принимал(а) участие:
Андамова Елена Викторовна
врач акушер-гинеколог высшей категории, специалист по репродуктологии, клинической гемостазиологии, интегративной и антивозрастной медицине.

Синдром Элерса–Данлоса – термин, объединяющий довольно много разных генетических дефектов, из-за которых нарушается структура соединительной ткани. Чаще всего страдают суставы, кожа и стенки кровеносных сосудов. Проявления бывают разными, в зависимости от того, в каких генах произошли поломки, и какие органы преимущественно поражены. Отмечается чрезмерная гибкость суставов, аномально высокая эластичность и сниженная прочность кожи. На такой коже, например, не держатся швы, наложенные при ранах. Более тяжелые нарушения грозят разрывом стенок кровеносных сосудов, кишечника, матки (риск особенно высок у женщин во время беременности и родов).

Установить правильный диагноз помогает оценка симптомов, генетическое тестирование. Способов излечиться от синдрома Элерса на данный момент нет, но врач может назначить симптоматическую терапию,  дать рекомендации по поводу образа жизни, чтобы улучшить состояние пациента. При повреждении суставов и сосудистой стенки может потребоваться хирургическое лечение.


Немного истории

Как и многие болезни, синдром Элерса–Данлоса впервые описал Гиппократ примерно за 400 лет до нашей эры. Конечно, «отец медицины» не мог знать о генетических нарушениях, но весьма точно рассказал о клинической картине со «слабостью суставов и множественными рубцами».


Первым пациентом, о котором сохранилось упоминание, стал испанец Жорж Альбес, живший в XVII столетии. В 1657 году он продемонстрировал врачам из Лейденской академии в Нидерландах «чрезвычайную растяжимость своей кожи, которая могла растягиваться до половины длины локтя». Данный случай описал в 1682 году авторитетный хирург из Амстердама Джоб ван Меекерен.


Первое детальное описание клинической картины синдрома представил в 1892 году Московскому научному обществу дерматологов и венерологов российский врач Александр Николаевич Черногубов. Он описал двух пациентов, одним из которых был 17-летний юноша. У больного постоянно происходили вывихи в суставах, его кожа была покрыта узелками и маленькими шрамами от частых травм. Александр Николаевич точно определил, что эти симптомы связаны с нарушением структуры соединительной ткани. Черногубов написал научную статью, но в то время она так и не попала в Западную Европу, поэтому там об открытии русского врача еще долго не знали, и его имя не закрепилось в названии синдрома.


В Европе о том, что синдром Элерса–Данлоса является самостоятельным заболеванием, впервые заявили датский дерматолог Эдвард Элерс в 1901 г. и дерматолог Анри-Александр Данлос из Франции в 1908 г. По их фамилиям заболевание в итоге и было названо в западном мире.




Насколько распространено заболевание?

Точная распространенность синдрома до сих пор не известна. Для разных типов называют заболеваемость от 1 случая на 5 000 населения до 1 случаях на 100 000 населения. Распространенность классической формы (классификацию рассмотрим ниже) по оценкам экспертов составляет 1 случай на 10–20 тысяч населения. Самым частым типом заболевания считается гипермобильный, его распространенность составляет 1 случай на 10–15 тысяч населения. Некоторые редкие формы выявлены лишь у десятков пациентов или даже в единичных семьях.

Причины синдрома Элерса–Данлоса, классификация

Заболевание развивается из-за нарушений в структуре различных генов, зачастую связанных с коллагеном. При изменении его структуры соединительная ткань проще растягивается и становится менее прочной.

Приводить к синдрому Элерса–Данлоса могут мутации как минимум в 20 разных генах. Почти в половине случаев они не передаются ребенку от родителей, а возникают в его клетках de novo. Некоторые случаи заболевания наследуются по аутосомно-доминантному типу: если хотя бы одна из двух копий гена в клетке дефектная, то человек будет болен. В некоторых случаях наследование сцеплено с X-хромосомой, носит аутосомно-рецессивный характер.

Изначально ученые выделили 11 форм синдрома и обозначили их римскими цифрами от I до XI. В 1997 году было решено упростить классификацию и сократить число форм до шести. Последнее обновление произошло в 2017 году. В классификацию добавили редкие, недавно обнаруженные типы синдрома Элерса–Данлоса. В итоге сейчас выделяют 13 форм заболевания:

  1. Классический тип связан с мутациями в генах под названием COL1A1 (кодирует коллаген I типа), COL5A1 и COL5A2 (коллаген V типа).

  2. Классически-подобный тип развивается при поломке в гене TNXB, который кодирует белок тенасцин X – еще один важный компонент соединительной ткани.

  3. Сердечно-клапанный тип обусловлен мутацией в гене под названием COL1A2, кодирующем коллаген I типа.

  4. Сосудистый тип чаще всего связан с мутацией в гене под названием COL3A1, кодирующем коллаген III типа. Реже задействован ген COL1A1.

  5. Гипермобильный тип считается самым распространенным, но какая мутация его вызывает – неизвестно.

  6. Артрохалазийный тип развивается при изменениях в генах коллагена I типа COL1A1 и COL1A2.

  7. Дерматоспараксисный тип вызван мутациями в гене ADAMTS2, кодирующем одноименный белок-фермент. Этот фермент в норме отщепляет часть аминокислот от предшественника коллагена – проколлагена. Это нужно, чтобы молекулы коллагена приобрели нужную структуру и могли соединяться в прочные фибриллы.

  8. Кифосколиотический тип возникает при мутациях в генах PLOD1 и FKBP14. Первый кодирует фермент лизилгидроксилазу 1, превращающую аминокислоту лизин в гидроксилизин. Благодаря этому в норме между молекулами коллагена могут образовываться поперечные связи, и они укрепляют коллагеновые волокна. Ген FKBP14 кодирует фермент пролилизомеразу FKBP 14 (FKBP22), придающую проколлагену правильную пространственную структуру.

  9. Синдром хрупкой роговицы связан с мутациями ZNF469 и PRDM5. Ген ZNF469 кодирует белок цинковых пальцев 469, который предположительно участвует в регуляции синтеза и пространственной организации молекул коллагена. Ген PRDM5 кодирует белок, регулирующий активность генов.

  10. Спондилодиспластический тип связан с мутациями в B4GALT7, B3GALT6 и SLC39A13.

  11. Мышечно-контрактурный тип возникает при мутациях CHST14 и DSE.

  12. Миопатический тип обусловлен мутацией в гене COL12A1, кодирующем коллаген XII типа.

  13. Пародонтальный тип обусловлен мутациями C1R и C1S.

Симптомы

При синдроме Элерса–Данлоса симптомы сильно различаются в зависимости от формы заболевания. Два самых типичных проявления, которые встречаются у многих пациентов – это изменения со стороны кожи и гипермобильность (чрезмерная подвижность) суставов.

Кожные проявления в каком-то смысле можно назвать визитной карточкой синдрома Элерса–Данлоса. Чаще всего встречаются такие симптомы, как:

  • Гиперэластичность – повышенная эластичность кожи. Из-за этого она сильно растягивается.

  • Гладкая кожа с бархатистой структурой.

  • Хрупкость, сниженная прочность кожи. Из-за этого она легко повреждается.

  • Медленное заживление ран, после которого на коже остаются тонкие атрофические рубцы.

Сами по себе кожные симптомы – важный критерий, помогающий установить правильный диагноз. У детей с такими проявлениями параллельно часто отмечается диарея, недержание мочи, боли в разных частях тела, постоянное чувство усталости, нарушение чувства равновесия, мышечная слабость, частые падения, трудности во время ходьбы.

Часто у людей с синдромом Элерса–Данлоса имеются стоматологические проблемы, такие как задержка прорезывания зубов, гиподентия (отсутствие некоторых зубов), дисплазия дентина (нарушение формирования твердых тканей зуба).

Гипермобильность – чрезмерная подвижность в суставах, – может приводить к повторяющимся вывихам. Из-за этого беспокоят боли в суставах, в них быстро развиваются дегенеративные процессы – остеоартроз. Например, вывих бедра может произойти у ребенка, который совсем недавно родился. Также слабость соединительной ткани способна приводить к повторным переломам.

Стенки внутренних органов и кровеносных сосудов из-за нарушения структуры коллагена становятся рыхлыми. Это грозит разрывами – от небольшой травмы или даже без нее, спонтанно. У некоторых пациентов возникают грыжи брюшной стенки, выпадение прямой кишки, у женщин – опущение и выпадение матки.

Характерные симптомы разных форм заболевания представлены в таблице ниже:

Форма заболевания

Типичные проявления

Гипермобильная

Чрезмерная подвижность в суставах, которая приводит к частым вывихам. У детей в раннем возрасте нередко снижен мышечный тонус, и из-за этого задерживается формирование двигательных навыков, ребенок позже начинает сидеть, стоять, ходить. 

Классическая форма

На коже легко возникают повреждения, в дальнейшем на этих местах остаются рубцы. Постепенно шрамы растягиваются и приобретают внешний вид «папиросной бумаги».

Классически-подобная

Повышенная эластичность кожи, но без образования рубцов, избыточная подвижность во всех суставах, легко появляющиеся синяки.

Сосудистая

Склонность к разрывам стенок кровеносных сосудов и внутренних органов. Это приводит к различным последствиям: синякам, сильным внутренним кровотечениям, перфорациям (образованию сквозного отверстия) в стенке кишки и других органов, инсультам. У женщины во время беременности и родов может произойти разрыв матки.

Артрохалазия

Вывих в обоих тазобедренных суставах при рождении, гипермобильность суставов в раннем возрасте.

Дерматоспараксис

Дряблая кожа, свисающая в виде складок и покрытая морщинами.

Сердечно-клапанная

Нарушения со стороны клапанов сердца.

Кифосколиотическая

Сильное искривление позвоночника. Со временем оно еще больше усиливается, из-за него нарушаются двигательные функции, дыхание.

Синдром хрупкой роговицы

Истонченная, склонная к разрывам роговица и другие аномалии глаз.

Спондилодиспластическая

Низкий рост, аномалии со стороны опорно-двигательной системы. 

Мышечно-контрактурная и миопатическая

Аномалии со стороны мышц, сниженный мышечный тонус, ограничение подвижности в суставах (контрактуры).

Пародонтальная

Аномалии зубов и десен.



Методы диагностики

В диагностике синдрома Элерса–Данлоса большую роль играет оценка клинической картины. Например, гипермобильную форму заболевания диагностируют по одним только симптомам, потому что до сих пор неизвестно, какими генетическими изменениями она вызвана. Для каждой формы есть основные (симптомы, которые сильнее всего указывают на заболевание) и второстепенные (дополнительные) клинические критерии.

Различные исследования помогают оценить патологические изменения и провести дифференциальную диагностику с другими заболеваниями:

  • Если к педиатру обратились родители с маленьким ребенком, то врач обязательно должен внимательно проверить психомоторное развитие.

  • УЗИ сердца (эхокардиография) помогает выявить изменения со стороны сердца, его клапанов, аорты и других крупных кровеносных сосудов. Например, при классической и гипермобильной формах синдрома Элерса–Данлоса часто обнаруживается пролапс митрального клапана.

  • КТ и МРТ также могут выявить нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как пролапс митрального клапана, расширение аорты.

  • Если пациент жалуется, что у него постоянно появляются синяки, то врач назначает анализы для оценки свертываемости крови.

Установить точный диагноз, разобраться в форме заболевания и выявить задействованные гены помогает консультация клинического генетика и генетическое тестирование. Мутация, вызвавшая заболевание, присутствует во всех клетках тела, поэтому, чтобы ее обнаружить, можно, например, проанализировать гены в клетках крови.

Может быть выполнена биопсия кожи с электронно-микроскопическим анализом. Это позволяет выявить нарушения в структуре коллагена, но такое исследование проводится редко.


Среди отечественных врачей до сих пор популярен собирательный диагноз «дисплазия соединительной ткани». Если доктор выносит такой вердикт, то это означает: он понимает, что у пациента проблемы с соединительной тканью, но не знает, чем они вызваны и какие за механизмы задействованы в развитии патологии.




Некоторые пациенты впервые попадают к врачам уже сразу с вывихом, разрывом внутренних органов или кровеносных сосудов. Если повреждения явно несоразмерны силе полученной травмы, то всегда должно возникать подозрение на проблемы с соединительной тканью.

Дифференциальную диагностику проводят с такими патологиями, как:

  • несовершенный остеогенез типа I;

  • синдром Марфана;

  • синдром Лоеса-Дейтц;

  • эластолизис;

  • фибромиалгии;

  • синдром хронической усталости;

  • депрессия.

Самые опасные из возможных осложнений Элерса–Данлоса – это сильные кровотечения при разрыве крупных кровеносных сосудов и разрыв внутренних органов, который приводит к внутренним кровотечениям, перитониту (воспалению в брюшной полости).

Методы лечения синдрома Элерса–Данлоса

Способа полностью излечиться от синдрома Элерса–Данлоса не существует, поэтому основные цели лечения – улучшить состояние пациента, предотвратить прогрессирование заболевания и снизить риск осложнений. С пациентом работает мультидисциплинарная команда врачей, ее состав зависит от вовлеченных органов. Например, частыми вывихами и остеоартрозом занимается травматолог-ортопед, а нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы – кардиолог. В качестве основного лечащего врача обычно выступает терапевт или клинический генетик.

Основные направления в лечении синдрома Элерса–Данлоса:

Профилактика вывихов предусматривает избегание рискованных видов деятельности, определенных видов спорта (тяжелая атлетика, контактные виды спорта). При этом дозированные разумные физические нагрузки важны, потому что они помогают укреплять мышцы и стабилизировать суставы. В профилактических целях врач может порекомендовать ношение специальных ортопедических устройств – ортезов.

Чтобы защитить от вывихов нижнюю челюсть, рекомендуется максимально ограничить жесткую пищу, жевательные резинки. Во время лечения у стоматолога нужно чаще делать перерывы и закрывать рот.

Для профилактики осложнений со стороны сердца и крупных сосудов периодически проводят УЗИ сердца. Также снизить риски помогает поддержание нормального уровня артериального давления и исключения интенсивной физической активности, тракционных движений в шее.  

Чтобы послеоперационные раны успешно заживали, рекомендуется накладывать швы глубоко и подольше их не снимать.

Профилактика разрыва матки во время беременности и родов. Если женщина с заболеванием планирует ребенка, ей необходимо проконсультироваться с клиническим генетиком и акушером-гинекологом, оценить риски. Если женщина забеременела, то вести ее должен акушер-гинеколог, который обладает соответствующим опытом и умеет работать с такими случаями.

Прогноз и профилактика

Прогноз при синдроме Элерса–Данлоса оценивают по разным аспектам:

  • Влияние на общее самочувствие и качество жизни зависит от типа заболевания, а также от того, насколько рано установлен диагноз и даны необходимые рекомендации. Если человек ведет правильный образ жизни и избегает травм, то в целом болезнь мало на него влияет.

  • Влияние на продолжительность жизни. Большинство пациентов живут столько же, сколько и здоровые. Сокращать жизнь могут только отдельные формы синдрома Элерса–Данлоса. Например, при сосудистой форме серьезные осложнения из-за поражения сердечно-сосудистой системы возникают уже к 40 годам, а средняя продолжительность жизни больных составляет 48 лет. При кифосколиотической форме также возможны сосудистые события, например, инсульты, нарушение функции легких.

  • Психосоциальные последствия обусловлены как самим заболеванием, так и ограничениями, которые приходится соблюдать пациентам. Если больной не особо чувствует улучшения на фоне лечения, врач недостаточно хорошо объясняет природу заболевания и роль рекомендаций, а окружающие не оказывают поддержки, то это может сильно снизить мотивацию и веру в систему здравоохранения. Такие пациенты реже обращаются к врачам, хуже соблюдают рекомендации, и это негативно влияет на их состояние.

Эффективных методов профилактики не существует. Если человек, планирующий ребенка, сам страдает синдромом Элерса–Данлоса, или в его семье были случаи, то ему нужно проконсультироваться с клиническим генетиком.

Выводы

  • Синдром Элерса–Данлоса – целая группа наследственных заболеваний, при которых нарушается структура соединительной ткани, она становится более растяжимой и менее прочной.

  • Сейчас выделяют 13 типов заболевания. Страдают чаще всего суставы, кожа, кровеносные сосуды и внутренние органы.

  • Большая часть случаев связана с мутациями, которые нарушают структуру и функцию основного белка соединительной ткани – коллагена.

  • Некоторые такие мутации передаются детям от родителей, а некоторые возникают в клетках эмбриона de novo.

  • Основные симптомы: повышенная растяжимость кожи, ее частые повреждения с образованием рубцов, чрезмерная подвижность суставов, ведущая к повторяющимся вывихам, повышенная кровоточивость. Клиническая картина зависит от типа заболевания.

  • Самые тяжелые, опасные для жизни осложнения – разрывы крупных кровеносных сосудов и внутренних органов.

  • Диагноз устанавливают на основании симптомов и генетического тестирования.

  • Способов полностью излечиться не существует. Лечение направлено на профилактику травм и осложнений.

  • Прогноз зависит от формы заболевания. В целом синдром Элерса–Данлоса не влияет на продолжительность жизни, но некоторые его формы, такие как сосудистая и кифосколиотическая, часто приводят к опасным осложнениям и ранней смертности.

Другие записи в блоге
Как убрать дряблость кожи: эффективные методы и советы
03.10.2024 23:00:00
Углеводы: роль, виды и значение для организма человека
18.12.2023
Эндометриоз
23.10.2023
Влияние стресса на организм
22.10.2021
Правила гигиены ротовой полости
08.10.2021
Читайте также:
29.08.2024
Особенности органов дыхания у детей: анатомия и физиология
«Ребенок – не взрослый в миниатюре», – эту фразу часто говорят преподаватели в ВУЗах будущим врачам-педиатрам. Детская анатомия и физиология имеют много особенностей, и это влияет в том числе на риск развития, особенности течения многих заболеваний.
07.07.2024 23:00:00
Хорея Гентингтона
Хорея Гентингтона, также известная как болезнь Гентингтона (БГ), представляет собой наследственное дегенеративное неврологическое заболевание. Оно поражает как мужчин, так и женщин.
14.05.2024
Адаптогены: свойства и противопоказания

Адаптогены – это препараты, как правило, растительного происхождения, которые, как следует из их названия, помогают организму адаптироваться к различным неблагоприятным факторам, повышают общий тонус, выносливость, концентрацию внимания, умственную и физическую работоспособность, улучшают психоэмоциональное состояние. Многие из этих средств еще с древних времен применяются в народной медицине. В прошлом столетии ученые обратили на них внимание и стали исследовать их полезные свойства.


22.12.2023
Нейтрофилез: причины, симптомы и лечение
Нейтрофилия (нейтрофилез) — это увеличение количества нейтрофилов в крови, которое может указывать на инфекции и воспалительные заболевания или быть реакцией организма, например, на стресс или тяжелую физическую активность.
14.04.2021
6 перспективных технологий в борьбе со старением
На протяжении десятилетий ученые работали над тем, чтобы подобрать ключи к сохранению молодости и здоровья. И в 21 веке борьба со старением только набирает обороты.
х
Скачайте ТОП-10 материалов по антивозрастной медицине для минимизации ошибок в ходе диагностики и лечения
Самые ценные файлы для практической деятельности по мнению 2 500 врачей-учеников международной школы Anti-Age Expert
Скачать материалы бесплатно