29.06.2024

Обновлено 28.05.2025

Количество просмотров 29974

Синдром Марфана: причины, симптомы и лечение

В написании статьи принимал(а) участие:

врач акушер-гинеколог высшей категории, специалист по репродуктологии, клинической гемостазиологии, интегративной и антивозрастной медицине.

Содержание

Причины синдрома
Симптомы
Классификация заболевания
Диагностика
Лечение
Осложнения
Прогноз
Выводы
Использованные источники

Внешний вид людей с синдромом Марфана довольно характерен: они худые, высокие, у них необычно длинные руки и ноги, пальцы. Так как болезнь связана с генетическим нарушением, способов излечиться не существует (по крайней мере, на данном этапе развития науки и медицины). Лечение проводят для того, чтобы предотвратить опасные осложнения.

Распространенность заболевания в популяции 1:10000-15000. Согласно некоторым данным, синдром Марфана в России встречается у одного из 3–5 тысяч человек. Также существуют другие наследственные нарушения соединительной ткани, которые проявляются сходными симптомами и могут стать причиной таких же серьезных осложнений.

Причины синдрома

Болезнь Марфана – это генетическое аутосомно-доминантное заболевание. Оно возникает, когда в клетках тела человека есть мутация в гене FBN1, расположенном в хромосоме №15, и из-за этого в организме синтезируется неправильный белок фибриллин 1.

Почему нарушение структуры фибриллина 1 приводит к проблемам со здоровьем?

Соединительная ткань образует «каркас» всего тела человека. Она есть во всех органах, в коже, стенках кровеносных сосудов. Особенность соединительной ткани в том, что в ней хорошо выражено так называемое межклеточное вещество, или межклеточный матрикс. Это как бы цемент между клетками. Он состоит из разных соединений, включая фибриллин 1. Молекулы белка соединяются и образуют тонкие нити – микрофибриллы, а те объединяются в волокна. Вместе они придают соединительнотканным структурам прочность и эластичность. Кроме того, микрофибриллы выступают в качестве депо трансформирующего фактора роста бета (TGF-β) – соединения, которое участвует в контроле размножения и созревания клеток.

На данный момент известно более 1300 мутаций в гене FBN1, связанных с синдромом Марфана. Они вызывают немного разные эффекты, но в итоге количество фибриллина уменьшается. Из-за этого активируется TGF-β, потому что ему больше негде накапливаться. В результате соединительная ткань растет слишком быстро и становится нестабильной – отсюда и все проявления заболевания.

Каждый ген представлен во всех клетках тела человека (кроме половых) двумя копиями. Даже если только одна копия гена FBN1 «сломана», а вторая в норме, всё равно разовьется заболевание. Иными словами, синдром Марфана наследуется по аутосомно-доминантному типу. Если у одного родителя дефект есть только в одной копии гена, а второй родитель здоров, то вероятность того, что ребенок унаследует патологию, составляет 50%.

Других причин синдрома Марфана и факторов риска нет. Он развивается исключительно из-за нарушений в одном определенном гене. Примерно одинаково часто болезнь диагностируют у мужчин и женщин, представителей разных этносов.

Симптомы

Дефектный ген может проявлять себя в разной степени, поэтому признаки синдрома Марфана весьма вариабельны, и ни один из них не является патогномоничным, то есть не позволяет сразу же установить диагноз. По внешнему виду и некоторым характерным нарушениям в организме заболевание можно лишь заподозрить, а установить точный диагноз позволяет тщательное обследование. Рассмотрим основные проявления.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Эти симптомы синдрома Марфана наиболее опасны, так как потенциально представляют угрозу для жизни:

Аневризма аорты. Этот кровеносный сосуд – самый крупный в теле человека. Из-за высокого давления крови стенка аорты может растянуться, и на ней возникает выпячивание наподобие «грыжи» на футбольном мяче или автомобильной шине. Это и называется аневризмой. Обычно при синдроме Марфана она находится в области корня аорты – там, где сосуд отходит от сердца.
Расслоение аорты – состояние, при котором на ее внутреннем слое возникает небольшой разрыв, и кровь через него просачивается между слоями. При этом появляется сильная боль в спине или грудной клетке. После расслоения может возникнуть более сильный разрыв и фатальное кровотечение.
Нарушения со стороны сердечных клапанов. Они растягиваются и хуже справляются со своими функциями. Из-за этого сердцу приходится работать более интенсивно, и со временем может развиться сердечная недостаточность. Среди пациентов с синдромом Марфана распространено состояние, известное как пролапс митрального клапана.

Нарушения со стороны глаз

Проблемами со зрением страдают многие люди с синдромом Марфана, и к этому могут приводить различные нарушения. Более чем у половины пациентов встречается смещение (эктопия) хрусталика. Из-за этого он перестает правильно фокусировать свет на сетчатке. У многих диагностируют близорукость (миопию).

С сетчаткой тоже могут возникнуть проблемы: при синдроме Марфана повышен риск ее отслойки и разрыва. Также в молодом возрасте может развиться катаракта (помутнение хрусталика), глаукома (повышение внутриглазного давления и повреждение зрительного нерва).

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы

Проблемы с соединительной тканью затрагивают и скелет. Нарушение развития ребер и грудины может привести к тому, что грудина будет сильно выпирать вперед (килевидная грудная клетка) или западать (воронкообразная грудная клетка). У людей с синдромом Марфана часто диагностируют искривление позвоночника – сколиоз. Многие из них страдают плоскостопием, болями в стопах и пояснице.

Характерный внешний вид

Внешность многих людей с синдромом Марфана весьма характерна: они худощавые и высокие, у них необычайно длинные руки, ноги и пальцы (арахнодактилия). При разговоре и улыбке обращают на себя внимание неправильно, слишком скученно, расположенные зубы. Если больной сжимает кисть в кулак, то его большой палец выступает за край ладони. Также он может легко обхватить большим пальцем и мизинцем свое запястье.

Нарушения во время беременности

Во время беременности сердцу женщины приходится перекачивать больше крови и работать более интенсивно. Из-за этого повышается риск опасной для жизни аневризмы и расслоения аорты.

Нарушения со стороны легких

У некоторых больных возникает спонтанный пневмоторакс и кистозная болезнь легких. Из-за этого беспокоят боли в грудной клетке и одышка.

Нарушения со стороны нервной системы

При болезни Марфана могут беспокоить головные боли, боли в области поясницы, нарушения работы кишечника и мочевого пузыря из-за расстройств нервной регуляции.

Классификация заболевания

Синдром Марфана предлагается классифицировать в зависимости от того, в какой форме протекает заболевание, насколько сильно нарастают проявления со временем, когда возникла мутация в гене FBN1 и какой клинический вариант патологии удалось выявить во время обследования:

Форма заболевания	Слабовыраженная: имеются небольшие нарушения только в одной или двух системах органов. Выраженная: небольшие нарушения в трех системах или сильные нарушения хотя бы в одной.
Характер течения	Прогрессирующий – когда состояние ухудшается. Стабильный – когда нарушения не усиливаются.
Время возникновения мутации	Наследственная форма: мутация встречалась у других членов семьи, ребенок получил ее от родителей. Спорадическая: мутация возникла впервые.
Клинический вариант	Болезнь Марфана. Синдром Марфана. Марфаноподобный синдром.

Диагностика

Диагностировать синдром Марфана и отличить его от других наследственных нарушений соединительной ткани бывает довольно непросто. В первую очередь врач должен тщательно собрать анамнез, оценить жалобы, провести осмотр. Важно проанализировать семейную историю, узнать, чем болели родственники, были ли у кого-то из них диагностированы генетические нарушения.

В 1996 году эксперты разработали специальные Гентские критерии для диагностики синдрома Марфана. Это довольно сложная система, она учитывает различные признаки, использует баллы. В 2010 году Гентские критерии были пересмотрены, теперь в них уделено повышенное внимание расширению и расслоению корня аорты, смещению хрусталика глаза, результатам тестирования на мутации в гене FBN1.

Чтобы выявить нарушения, характерные для синдрома Марфана, проводят различные исследования:

Рентгенография грудной клетки помогает оценить контуры и размеры сердца.
Электрокардиографию (ЭКГ) используют для оценки частоты сердечных сокращений и сердечного ритма.
Эхокардиография помогает детально оценить состояние сердца, его стенок, камер и клапанов, аорты и других крупных сосудов. С помощью допплерографии можно проверить состояние кровотока.
Если аорту не удается полноценно осмотреть во время эхокардиографии или врач считает, что уже произошло расслоение, то могут потребоваться такие методы диагностики, как КТ, МРТ, трансэзофагеальная (чреспищеводная) эхокардиография.
Осмотр офтальмолога необходим при нарушениях зрения. Осмотр щелевой лампой помогает выявить эктопию хрусталика, а измерение внутриглазного давления – глаукому.
С помощью рентгенографии и КТ оценивают состояние позвоночника, грудной клетки, костей и суставов.

В настоящее время существуют генетические анализы, с помощью которых можно выявить мутации в гене FBN1, ответственные за развитие синдрома Марфана. Результаты теста интерпретирует клинический генетик. Если у одного из членов семьи диагностировано заболевание, то остальным тоже может быть рекомендовано пройти генетическое тестирование.

Лечение

Существуют консервативные меры лечения, которые помогаю улучшить состояние пациента и снизить риск опасных осложнений:

Бета-блокаторы – лекарственные препараты, снижающие артериальное давление. Если их регулярно принимать, то можно предотвратить или по крайней мере отсрочить расширение аорты. Терапию бета-блокаторами начинают с раннего возраста. Если они противопоказаны пациенту, то врач может назначить другие препараты, снижающие давление – блокаторы кальциевых каналов.
Блокаторы ангиотензиновых рецепторов – еще один класс препаратов, предназначенных для лечения при высоком артериальном давлении и сердечной недостаточности. Исследования показали, что они помогают, как и бета-блокаторы, замедлить расширение аорты при ослаблении ее стенки.
При повышенном риске расслоения и разрыва аорты рекомендуется избегать многих видов спорта. Но некоторые физические нагрузки всё же разрешены, например, быстрая ходьба, игра в боулинг, теннис.
Близорукость можно скорректировать с помощью очков или контактных линз.

Хирургическое лечение

Некоторые нарушения при синдроме Марфана требуют хирургической коррекции:

Если диаметр аорты составляет 5 см или быстро увеличивается, то показана пластика синтетическим протезом. Это помогает предотвратить опасный для жизни разрыв сосуда.
При выраженной недостаточности аортального клапана показана его замена на искусственный.
При сильном сколиозе показано хирургическое вмешательство на позвоночнике, фиксация.
Для коррекции килевидной и воронкообразной деформации грудной клетки прибегают к специальным хирургическим вмешательствам. Например, при воронкообразной деформации проводят операцию Наса: под грудину через небольшой разрез заводят металлическую пластину, чтобы придать грудной клетке правильную форму.
Хирургической коррекции требуют разрывы и отслойка сетчатки. При катаракте хрусталик заменяют на искусственный.

Осложнения

Главное опасное осложнение при синдроме Марфана – это расслоение и разрыв аорты. Именно на его предотвращение и направлены основные методы лечения.

Прогноз

До того как появились эффективные методы лечения, средняя продолжительность жизни таких людей составляла 2/3 от продолжительности жизни здоровых. В 90% случаев они погибали от разрывов аорты и застойной сердечной недостаточности, к которой приводили аномалии сердечных клапанов.

В настоящее время, благодаря лекарственным препаратам и хирургическим вмешательствам, люди с синдромом Марфана живут практически столько же, сколько и здоровые. Но у них более высок риск развития нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Выводы

Синдром Марфана – генетическое заболевание из группы наследственных нарушений соединительной ткани.
Болезнь связана с мутацией в гене FBN1. Из-за этого нарушается производство белка фибриллина 1, обеспечивающего прочность и эластичность соединительной ткани.
Сильнее всего из-за изменений в соединительной ткани страдают сердечно-сосудистая система, глаза и скелет.
Характерный внешний вид больных: высокий рост, худощавость, длинные руки и ноги, пальцы.
Наиболее серьезные нарушения при синдроме Марфана – расширение корня и расслоение аорты. Из-за них может возникнуть разрыв стенки сосуда и опасное для жизни кровотечение.
Ни один симптом не является патогномоничным и не позволяет сразу точно констатировать, что у человека синдром Марфана.
Чтобы установить диагноз, врач должен оценить жалобы, семейный анамнез, провести осмотр, назначить обследование и применить специальные критерии.
Существует анализ, позволяющий выявить мутации в гене FBN1, связанные с заболеванием.
На данный момент способов излечения от синдрома Марфана не существует. Лечение проводят, чтобы улучшить состояние больного и предотвратить осложнения, в первую очередь – разрыв аорты.
Раньше многие пациенты погибали в относительно молодом возрасте, в основном из-за разрывов аорты и сердечной недостаточности.
Благодаря современным методам лечения, средняя продолжительность жизни людей с синдромом Марфана сейчас примерно такая же, как у здоровых. Но у них всё равно повышен риск проблем с сердечно-сосудистой системой.

Использованные источники

Акатова Е.А. Идиопатический пролапс митрального клапана – результаты 15-летнего наблюдения // автореферат дисс. … доктора медицинских наук. М.: 2010. – 50 с.
Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы.М.:Медицина,1988.-527с.
Белозеров Ю.М., Гнусаев С.Ф. Пролапс митрального клапана у детей .- М.: Мартис, 1995.- 120с.
Беляева Е.Л., Земцовский Э.В.Особенности патологии верхних отделов желудочнокишечного тракта у лиц молодого возраста с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца. Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2006, - №2. –С.21-24.
Гордон И.Б., Рассохин В.М., Никитина Т.Н. и др.\\ Конституциональная (генетически обусловленная) вегетативная дистония и соединительнотканная дисплазия при идиопатическом пролапсе митрального клапана \\Кардиология.-1984.-№1.-С.63-67.
Горохов С.С. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у мужчин призывного возраста с аномально расположенными хордами левого желудочка\\Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2004.-№4.-(прил 2).-С.123
Громова О.А. Молекулярные механизмы воздействия магния на дисплазию соединительной ткани. Дисплазия соединит. ткани 2008. №1. С. 25-34.

Другие записи в блоге