
Болезнь или атаксия Фридрейха встречается с частотой 1 на 40 000–50 000 человек. Она более распространена в популяциях с высоким уровнем родственных браков.
Как она проявляется, диагностируется и излечима ли?
Что это такое
Атаксия Фридрейха (АФ) — редкое нейродегенеративное генетическое заболевание, характеризующееся прогрессирующей гибелью нейронов, которая затрагивает как центральную, так и периферическую нервную систему, опорно-двигательный аппарат, миокард и эндокринную часть поджелудочной железы.
Болезнь вызывается изменениями гена FXN, который содержит информацию, необходимую для выработки фратаксина — белка, действующего на уровне митохондрий (клеточных органелл, в которых производится энергия). В результате возникает дефицит фратаксина. В подобных обстоятельствах избыток железа вызывает образование свободных радикалов. Происходит необратимое повреждение целостности и функций митохондрий. Таким образом, недостаток фратаксина создает значительные проблемы для тканей с высоким потреблением энергии (таких как нервная система и сердце), что неумолимо приводит к дегенерации и гибели клеток.
В более чем 95% случаев генетическое изменение заключается в аномальном встраивании избыточных оснований в начало гена: они препятствуют считыванию информации, содержащейся в гене, тем самым снижая выработку фратаксина.
Причины
АФ – это аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, означающее, что изменены оба гена, как материнские, так и отцовские. Родители являются носителями только одного измененного гена и у них патология не проявляется, однако вероятность рождения у них больного ребенка составляет 25 %.
Симптомы болезни Фридрейха обычно проявляются в детстве, в период с 10 до 15 лет. Однако возраст может варьироваться от 2 до 50 лет. Раннее начало обычно обусловлено более тяжелыми генетическими дефектами и обычно связано с более тяжелым течением.
Симптомы
Прежде всего, для АФ характерно прогрессирующее нарушение равновесия и координации движений (атаксия), что проявляется нестабильностью походки и частыми падениями. В течение 5-15 лет с момента начала заболевания человек может лишиться возможности самостоятельно передвигаться.
Выделим типичные симптомы:
-
трудности с координацией движений;
-
неуверенная походка;
-
сложности с произношением слогов, составляющих слово (дизартрия);
-
прогрессирующее нарушение мелкой моторики (письмо, пользование ножницами, застегивание пуговиц и т. д.);
-
ригидность мышц (их “жесткость”);
-
снижение или отсутствие рефлексов;
-
нарушения слуха и зрения (катаракта) вследствие дегенерации нервных путей;
-
когнитивные нарушения;
-
затрудненное глотание;
-
болезни сердца с возможными злокачественными аритмиями и декомпенсацией;
-
повреждение опорно-двигательного аппарат в форме тяжелых сколиозов, формирование характерной стопы;
-
инсулинозависимый сахарный диабет;
-
гипогонадизм, дисфункция яичников.
Начало и тяжесть симптомов значительно варьируются.
Диагностика
Основными подходами к диагностике являются клиническая оценка, нейровизуализация и генетическое тестирование.
-
Клиническая диагностика. На первом этапе диагноз устанавливается на основании жалоб, анамнеза, данных неврологического осмотра. Важно отметить, что на ранних стадиях болезни симптомы могут быть схожи с проявлениями других патологий, что требует внимательного наблюдения.
-
Генетическое тестирование. Для подтверждения диагноза проводится анализ на мутации в гене FXN. Их наличие - основной маркер АФ. Это исследование позволяет исключить другие патологии со схожими проявлениями.
-
Нейровизуализация. Используется магнитно-резонансная томография (МРТ), чтобы оценить изменения в головном и спинном мозге, особенно на поздних стадиях. МРТ может показать атрофию (уменьшение объема) в определенных областях мозга, таких как мозжечок и спинной мозг, что характерно для атаксии Фридрейха, но не является патогномоничным. То есть, изменения будут, но диагноз верифицируется на основании генетического обследования.
-
Электрофизиологические исследования помогают оценить функциональное состояние нервной системы, включая проводимость нервов.
-
Пренатальная диагностика возможна путем биопсии ворсин хориона и амниоцентеза, а также проведения тестов для выявления носителей.
Осложнения
Осложнения болезни Фридрейха могут значительно ухудшить качество жизни пациента и повлиять на ее продолжительность. Выделим основные из них:
-
Сердечная недостаточность и кардиомиопатия. Это одно из наиболее опасных осложнений. У людей с АФ часто развивается кардиомиопатия, которая может привести к нарушениям сердечного ритма, таким как экстрасистолия, пароксизмальная тахикардия и аритмии, а также к сердечной недостаточности. Они требуют сложного лечения и значительно сокращают продолжительность жизни.
-
Диабет. Почти у половины больных развивается сахарный диабет, что также является серьезным осложнением. Он может привести к развитию сосудистых патологий и ухудшению функционирования других органов.
-
Неврологические осложнения. В связи с дегенеративными изменениями в нервной системе пациенты могут испытывать прогрессирующие проблемы с координацией, параличи и атрофию мышц. На поздних стадиях наблюдается тотальная арефлексия, парезы, снижение мышечного тонуса и развитие деменции.
-
Деформации костей и суставов. У пациентов часто развиваются костные деформации, такие как сколиоз, стопа Фридрейха (высокий свод и изогнутые пальцы), а также деформации суставов. Эти изменения могут серьезно ограничивать подвижность и потребовать специального медицинского вмешательства.
-
Эндокринные нарушения. Кроме диабета, у некоторых больных развиваются проблемы с гормональной системой, такие как гипогонадизм и дисфункция яичников, что может требовать гормональной терапии и другого специализированного лечения.
Лечение
Учитывая широкое разнообразие клинической картины, необходим мультидисциплинарный терапевтический подход, адаптированный к каждому больному.
Лечение болезни Фридрейха направлено на замедление прогрессирования симптомов, поддержание качества жизни пациента и облегчение проявлений заболевания. Важно отметить, что на сегодняшний день не существует метода, который бы мог полностью вылечить болезнь, однако своевременное лечение может значительно улучшить состояние пациентов.
-
Медикаментозная терапия
Поскольку лечение симптоматическое, то чаще всего, в зависимости от симптомов, назначаются препараты для коррекции аритмий при поражении сердца и другие кардиотропные средства, при выраженной спастичности (повышении тонуса) – миорелаксанты ( тизанидин, баклофен, инъекции ботулотоксина и т.д.).
У многих пациентов с болезнью Фридрейха наблюдаются эндокринные расстройства, такие как диабет, гипогонадизм и другие нарушения. Поэтому лечение диабета и гормональных расстройств может быть важным компонентом общей терапии. Помимо медикаментов для коррекции сахарного диабета применяются и другие метаболические препараты, например, антиоксиданты
-
Физиотерапия и нейрореабилитация
Физиотерапевтическое и реабилитационное лечение является важным средством сохранения и восстановления функций нервной системы: равновесия, гибкости, силы и точности движений. Регулярные занятия помогают пациентам сохранять и даже улучшать функциональное состояние нервной системы и опорно-двигательного аппарата.
С прогрессированием заболевания многие пациенты теряют способность к самообслуживанию. Применение нейрореабилитационных методик, включая специальные тренировки и психологическую поддержку, помогает больным адаптироваться к изменениям в их жизни.
-
Хирургическое вмешательство
В случаях выраженных костных деформаций, таких как сколиоз или «стопа Фридрейха», может быть показана хирургическая операция для их коррекции. Это помогает улучшить состояние человека и облегчить боли.
Таким образом, лечение АФ требует комплексного подхода с использованием как медикаментозной терапии, так и реабилитационных методов для улучшения качества жизни и замедления прогрессирования симптомов.
Новые методы терапии
На данный момент не существует методов лечения с доказанной эффективностью, позволяющих остановить клиническую эволюцию заболевания, но в международном научном сообществе существует большой интерес к новым терапевтическим методам. В настоящее время изучаются перспективные препараты, действующие по разным принципам.
В частности, существуют молекулы, цель которых - улучшение функции митохондрий и снижение окислительного стресса (например, омавелоксолон). В результате можно повысить уровень фратаксина. Также перспективны подходы генной терапии.
На данный момент многие из этих молекул находятся на стадии доклинических исследований, но несколько из них проходят клинические испытания (например, Ватихинон/PTC-743).
Каждый из этих подходов представляется многообещающим, но для максимального эффекта, скорее всего, необходимо будет комбинировать два или более метода.
Прогноз и профилактика
Прогноз для пациентов с болезнью Фридрейха варьируется в зависимости от возраста начала заболевания и тяжести симптомов. Наиболее благоприятный прогноз для женщин, однако, болезнь считается неизлечимой и прогрессирующей.
Она обычно начинается в детском или подростковом возрасте с таких симптомов, как потеря координации и мышечная слабость. Ожидаемая продолжительность жизни часто ограничена, и средний возраст таких пациентов – около 37 лет. Благодаря последним достижениям медицины с помощью симптоматической терапии и реабилитационного лечения у людей с данным диагнозом увеличивается продолжительность жизни и повышается ее качество.
Что касается профилактики, то ранняя диагностика и устранение симптомов являются ключом к замедлению прогрессирования заболевания. Генетическое тестирование может выявить людей, находящихся в группе риска, а консультации могут помочь семьям понять последствия заболевания.
Краткие выводы
-
Болезнь Фридрейха — редкое наследственное заболевание, вызванное генетическими мутациями, поражающее нервную систему, сердце и другие органы.
-
Основные симптомы: нарушения координации, потеря подвижности, слабость мышц, сердечные и эндокринные расстройства.
-
Диагностика включает клиническую оценку, генетическое тестирование и нейровизуализацию.
-
Лечение симптоматическое: медикаменты, физиотерапия и нейрореабилитация, хирургия.
-
Заболевание неизлечимо, но перспективы связаны с разработкой новых методов терапии, включая генную.
-
Прогноз неблагоприятен: болезнь прогрессирует, сокращая продолжительность жизни.
Список использованной литературы
- Emerging Antioxidant Therapies in Friedreich’s Ataxia (Frontiers in Neurology, 2023) - Discusses molecular mechanisms, oxidative stress, and potential antioxidant treatments.
- Emerging Therapies in Friedreich’s Ataxia: A Review (NEUROLOGY, 2022) - Covers the latest therapeutic approaches and management strategies, including vitamins and experimental treatments.
- Advances in Gene Therapy for Friedreich’s Ataxia (Nature Reviews Neurology, 2021) - Explores breakthroughs in genetic therapies, including CRISPR and viral vector-based approaches.
- Friedreich’s Ataxia: Natural History and Outcome Measures (Journal of Neurology, 2020) - Examines disease progression and standardization of clinical outcome measures.
- Pathophysiology and Emerging Treatments for Friedreich’s Ataxia (Brain Research Reviews, 2019) - A comprehensive review of pathophysiological processes and treatment development.
Ясный ум, работоспособность, желание достигать поставленных целей – все это напрямую зависит от уровня гормонов щитовидной железы. Они подобно оркестру управляют ресурсами организма. Поэтому при отсутствие баланса этих гормонов человека нельзя назвать здоровым.
Сахар токсичен, как алкоголь или табак, заявляют ученые. Канадское исследование, опубликованное в 2017 году в журнале «The Lancet», доказывает, что у любителей простых углеводов риск преждевременной смерти повышается на 28%.
Пристрастие к сладкому, а также к продуктам с высоким гликемическим индексом - основная причина эпидемии диабета 2 типа и ожирения.