Ингибин В: норма и отклонения от нее у женщин и мужчин

Ингибин В — это гормон, относящийся к семейству трансформирующих факторов роста бета (TGF-β). Он вырабатывается в основном у женщин гранулезными клетками яичников, а у мужчин — клетками Сертоли в яичках.

Данный гормон имеет ключевое значение в управлении репродуктивной функцией. Его функции различаются у мужчин и женщин, но в целом он действует как регулятор синтеза фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и участвует в процессах клеточного роста и дифференцировки.

Ключевая роль ингибина В в организме у женщин

1. Подавление секреции ФСГ
   
   Ингибин В вырабатывается гранулезными клетками растущих фолликулов в яичниках и по принципу отрицательной обратной связи подавляет выделение ФСГ гипофизом. Это помогает контролировать рост фолликулов, предотвращая созревание слишком большого количества яйцеклеток за один цикл.

2. Маркер овариального резерва
   
   Уровень ингибина В снижается с возрастом, что отражает уменьшение количества жизнеспособных фолликулов. Низкий уровень может указывать на истощение яичников (ранний климакс, бесплодие).

3. Участие в менструальном цикле
   
   Пик секреции ингибина В наблюдается в фолликулярную фазу (первая половина цикла), что помогает регулировать рост доминантного фолликула.

Ключевая роль ингибина В в организме у мужчин

1. Контроль сперматогенеза
   
   Вырабатывается клетками Сертоли в яичках и подавляет ФСГ, регулируя производство сперматозоидов.

2. Показатель функции клеток Сертоли
   
   Используется для оценки мужской фертильности и диагностики причин бесплодия.

Общие функции у обоих полов

1. Регуляция TGF-β сигнального пути
   
   Ингибин В относится к семейству TGF-β и влияет на пролиферацию, дифференцировку и апоптоз клеток. Может участвовать в процессах восстановления тканей и иммунной регуляции.

2. Влияние на костный метаболизм
   
   Поскольку ФСГ влияет на костную ткань, ингибин В, регулируя ФСГ, может косвенно влиять на плотность костей.

Ингибин B у женщин: норма и отклонения

Уровень ингибина варьирует в зависимости от возраста, фазы цикла и репродуктивного статуса, а отклонения от нормы могут указывать на ряд патологий.

Референсные значения

Девочки (до пубертата): <10 пг/мл.

Репродуктивный возраст (18–35 лет):

• Фолликулярная фаза (2–5 день цикла): 15–70 пг/мл (пик на 5–7 день).

• Овуляторный период: умеренное снижение (10–45 пг/мл).

• Лютеиновая фаза: минимальные значения (<10 пг/мл).

Пременопауза (35–45 лет): постепенное снижение базального уровня (10–30 пг/мл).

Постменопауза: <5 пг/мл (часто не определяется).

О чем говорит повышенный уровень ингибина В

1. Синдром поликистозных яичников (СПКЯ)
   
   У 60–70% пациенток уровень в 1.5–2 раза выше нормы из-за гиперплазии гранулезных клеток. Несмотря на избыток фолликулов, их качество снижено (связь с ооцитарной дисфункцией).

2. Гранулезоклеточные опухоли (GCT)
   
   Уровень может превышать 300 пг/мл (чувствительность ~80% для взрослого типа GCT). 

3. Стимуляция яичников (при ЭКО)
   
   Резкий рост на 2–3 день стимуляции прогнозирует гиперответ (риск СГЯ).

О чем говорит сниженный уровень ингибина В

1. Овариальный резерв
   
   Уровень <15 пг/мл в фолликулярную фазу — ранний признак снижения резерва, даже при нормальном АМГ. Критическое значение: <10 пг/мл ассоциировано с низким числом антральных фолликулов.

2. Преждевременная недостаточность яичников (POI)
   
   У 90% пациенток отмечается ингибин В менее 5 пг/мл на фоне высокого ФСГ (>25 МЕ/л). При аутоиммунном оофорите возможны колебания уровня.

3. Ятрогенные воздействия
   
   Химиотерапия (особенно алкилирующими агентами — циклофосфамин, хлорамбуцил, мелфалан, кармустин, ломустин, цисплатин, карбоплатин) приводит к снижению уровня ингибина на 50–70% после 1–2 циклов. Также оказывает влияние лучевая терапия на область малого таза (доза >6 Гр).

Клинические казусы

• Беременность: физиологическое снижение  <20 пг/мл (плацента не синтезирует ингибин В).

• Прием КОК: искусственное подавление до 30–50% от исходного уровня (не интерпретировать как DOR).

Ингибин B у мужчин: норма и отклонения

Ингибин В у мужчин продуцируется клетками Сертоли и служит основным маркером их функциональной активности. Гормон реализует негативную обратную связь с ФСГ, участвуя в регуляции сперматогенеза. 

Референсные значения:

1. Взрослые мужчины (18-50 лет):
   • 100-400 пг/мл (пиковые значения наблюдаются утром)
   • Суточные колебания: ±15% от базального уровня

2. Возрастные изменения:
   • Младенцы (1-6 мес): 200-600 пг/мл ("мини-пубертат")
   • Препубертат (1-9 лет): <35 пг/мл
   • Подростки (10-17 лет): постепенный рост до взрослых значений
   • Пожилые (>60 лет): умеренное снижение (70-250 пг/мл)

3. Спермограмма-корреляты:
   • Нормозооспермия: >150 пг/мл
   • Олигозооспермия: 80-150 пг/мл
   • Критический уровень: <80 пг/мл (прогностичен для тяжёлых нарушений сперматогенеза)

В каких случаях возможна гиперсекреция (уровень >400 пг/мл):

1. Опухолевые процессы
   • Опухоли клеток Сертоли (часто сочетаются с гинекомастией)
   • Ювенильные гранулезоклеточные опухоли (препубертатный возраст)
   • Ложное повышение при гемолизе или приёме биотина (>10 мг/сут)

2. Компенсаторные состояния
   • Первичный гипогонадизм (синдром Клайнфельтера - уровень может быть нормальным или повышенным)
   • Частичная резистентность к ФСГ (мутации рецептора ФСГ)

При каких патологиях возникает гипосекреция (уровень <100 пг/мл):

1. Секреторная форма бесплодия
   • Сертоли-клеточный Синдром (азооспермия при уровне <30 пг/мл)
   • Крипторхизм в анамнезе (у 60% пациентов уровень на 40% ниже нормы)

2. Генетические синдромы
   • Делеции Y-хромосомы (AZF-регион)
   • Мутации гена INHBB (крайне редки)

3. Ятрогенные воздействия
   • Химиотерапия (цисплатин снижает уровень на 50-70% за 3 месяца)
   • Лучевая терапия (доза >2 Гр на тестикулы)

Как определяется уровень ингибина B

Уровень ингибина В в сыворотке крови определяется с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) – наиболее распространенного и стандартизированного метода. Ключевые этапы исследования:

1. Забор материала
   
   Кровь берется из вены в стандартную пробирку без антикоагулянта (для получения сыворотки). Гемолиз или липемия образца могут исказить результаты.
   
   После центрифугирования сыворотку стабилизируют ингибиторами протеаз (ингибин В быстро деградирует при комнатной температуре).

2. Лабораторный анализ
   
   В лунки планшета с иммобилизованными антителами к β-субъединице ингибина В добавляют сыворотку пациента. После инкубации и промывки вносят вторые антитела, меченные ферментом.
   
   Интенсивность окрашивания, пропорциональная концентрации гормона, измеряется спектрофотометрически.
   
   Используются международные стандарты WHO 96/784, но референсные значения могут варьировать между лабораториями из-за различий в антителах.

Клинические рекомендации:

• У женщин забор биоматериала производится на 3-5 день цикла.

• Для мужчин строгих требований ко дню забора нет, но предпочтительно утро (8-10 часов) из-за циркадных колебаний.

• При мониторинге опухолей важно использовать одну и ту же лабораторию для исключения межлабораторных вариаций.

• Интерпретация всегда требует сопоставления с клинической картиной и данными других гормонов (ФСГ, АМГ, тестостерон).

• Ложнонизкие значения возможны при приеме биотина (>10 мг/сут) из-за интерференции с системой детекции.

Таким образом, ИФА остаётся оптимальным компромиссом между точностью, стоимостью и доступностью для рутинного измерения ингибина В, хотя в сложных диагностических случаях может потребоваться подтверждение альтернативными методами.

Факторы, влияющие на уровень ингибина B

Уровень ингибина В в крови определяется сложным взаимодействием физиологических, патологических и внешних факторов. Его концентрация отражает не только функциональное состояние гонад, но и подвержена влиянию гормональных, медикаментозных и даже экологических воздействий.

Физиологические факторы

1. Возраст
   
   У мужчин максимальные значения наблюдаются в период "мини-пубертата" (2-6 месяцев жизни), затем снижаются к 2-3 годам и вновь возрастают при половом созревании.
   У женщин пик приходится на репродуктивный период (20-30 лет), после 35 лет начинается прогрессирующее снижение, связанное с уменьшением овариального резерва.

2. Циркадные ритмы
   
   У мужчин выявлены суточные колебания с амплитудой до 15% (максимум в 8-10 утра).
   У женщин уровень зависит от фазы менструального цикла: пик в раннюю фолликулярную фазу (3-5 день), затем постепенное снижение.

3. Пубертатный статус
   
   У девочек до менархе уровень обычно <10 пг/мл, резкий рост отмечается при активации гипоталамо-гипофизарной оси.
   У мальчиков повышение ингибина В — один из первых маркеров начала пубертата (опережает рост тестостерона).

Патологические факторы

Заболевания гонад

У женщин на уровень ингибина влияют следующие патологии:

• СПКЯ — уровень часто повышен в 1.5-2 раза из-за гиперплазии гранулезных клеток.

• Гранулезоклеточные опухоли — возможен рост до 300-500 пг/мл.

• Преждевременная недостаточность яичников (POI) — резкое снижение (<5 пг/мл).

У мужчин колебания уровня ингибина связано со следующими патологиями:

• Крипторхизм — снижение на 30-40% даже после орхипексии.

• Синдром Клайнфельтера — вариабельные показатели (может быть норма или снижение).

Эндокринные нарушения

Гиперпролактинемия подавляет секрецию ингибина В у обоих полов.

При гипотиреозе у мужчин возможно снижение уровня на 20-25%.

Ятрогенные воздействия

• Химиотерапия (особенно алкилирующими агентами) вызывает быстрое снижение.
• Лучевая терапия на область малого таза — дозозависимый эффект.
• Хирургические вмешательства (овариэктомия, орхидэктомия) приводят к падению до неопределяемых значений.

Внешние и медикаментозные влияния

1. Лекарственные препараты
   • Стимуляторы сперматогенеза (ФСГ, кломифен) — повышают уровень у мужчин.
   • Анаболические стероиды — подавляют секрецию на 60-80%.
   • КОК у женщин снижают уровень на 30-50%.

2. Образ жизни
   • Ожирение (ИМТ >30) ассоциировано со снижением ингибина В у мужчин.
   • Курение у женщин может ускорять возрастное снижение овариального резерва.

3. Экологические факторы
   • Воздействие эндокринных дизрапторов (фталаты, бисфенол А) нарушает регуляцию синтеза.

Методологические аспекты

• Гемолиз пробы завышает результаты из-за выхода внутриклеточных белков.

• Длительное хранение образца при -20°C может привести к частичной деградации.

Интерпретация уровня ингибина В требует комплексного учета физиологического статуса, сопутствующих заболеваний и внешних воздействий. Особое внимание следует уделять:

• времени забора (цикл у женщин, время суток у мужчин);

• сопутствующей терапии (особенно гормональным препаратам);

• наличию острых состояний (воспаление может временно изменять уровень).

Часто задаваемые вопросы об ингибине B

Когда назначают анализ на ингибин В?

Для женщин:

• Оценка овариального резерва (особенно при подготовке к ЭКО).

• Диагностика СПКЯ и преждевременного истощения яичников.

• Подозрение на гранулезоклеточные опухоли.

Для мужчин:

• Диагностика причин бесплодия (разграничение обструктивной и секреторной азооспермии).

• Оценка функции клеток Сертоли при крипторхизме или после химиотерапии.

Как подготовиться к анализу?

• Женщины: сдавать на 3-5 день менструального цикла (фолликулярная фаза).

• Мужчины: строгих требований нет, но предпочтительно утро (8:00–10:00).

• Общие правила:

• Кровь сдается натощак (8-12 часов голода).

• Исключить алкоголь за 24 часа, курение — за 1 час.

• Отменить биотиновые добавки (>5 мг/сут) за 2 дня до анализа.

Как ингибин В связан с фертильностью?

• У женщин: Уровень более 45 пг/мл (фолликулярная фаза) указывает на хороший овариальный резерв. Менее 15 пг/мл — сниженные шансы на естественную беременность и успех ЭКО.

• У мужчин: Более 150 пг/мл — нормальный сперматогенез. Менее 80 пг/мл — высокий риск тяжелой олиго- или азооспермии.

Может ли ингибин В быть маркером рака?

Повышенный уровень ингибина не является патогномоничным признаком, так как такая ситуация может возникнуть при других патологиях:

• гранулезоклеточные опухоли яичников (чувствительность около 70-80%).

• опухоли клеток Сертоли у мужчин.

Для повышения точности сочетают с ингибином А, АМГ и ЛДГ.

Восстанавливается ли уровень ингибина В после лечения?

После удаления опухоли (GCT) происходит нормализация уровня за 48 часов.

После химиотерапии у мужчин возможен частичный восстановление через 6-12 месяцев. У женщин происходит необратимое снижение при повреждении яичников.

Почему результаты анализов из разных лабораторий отличаются?

Разные лаборатории могут использовать разные тест-системы (DSL, Beckman Coulter и др.).  Международного стандарта калибровки не существует.
Для динамического наблюдения рекомендуется сдавать анализ в одной лаборатории.

Выводы

Ингибин В — важный регулятор репродуктивной системы, выступающий ключевым маркером функции гонад у обоих полов. У женщин он отражает овариальный резерв и активность антральных фолликулов, а у мужчин — состояние сперматогенеза и работу клеток Сертоли. Его уровень зависит от возраста, гормонального статуса, фазы менструального цикла (у женщин) и подвержен влиянию внешних факторов, включая лекарства, образ жизни и экологические воздействия.

Хотя анализ на ингибин В обладает высокой специфичностью, его результаты требуют комплексной интерпретации в сочетании с другими показателями (АМГ, ФСГ, данные УЗИ). Для динамического наблюдения важно соблюдать стандартизированные условия забора крови и использовать одну лабораторию.

Ингибин В — незаменимый инструмент в репродуктологии, эндокринологии и онкологии, но его применение всегда должно быть клинически обоснованным и дополненным другими методами диагностики.

Список использованной литературы

1. Friis Wang N. Androgen and inhibin B levels during ovarian stimulation before and after 8 weeks of low-dose hCG priming in women with low ovarian reserve. / Friis Wang N, Bogstad JW, Petersen MR, Pinborg A, Yding Andersen C, Løssl K. // Hum Reprod.- 2023 
   https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37354554/

2. Jiang M. Dose inhibin B or anti-Mullerian hormone relate to precocious puberty in girls? result of a systematic review and meta-analysis. / Jiang M, Gao Y, Qu T, Ji Y, Niu Y, Zhang J, Huang L. // J Ovarian Res.- 2023
   https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37996919/

3. Gao Y. Serum inhibin B for differentiating between congenital hypogonadotropic hypogonadism and constitutional delay of growth and puberty: a systematic review and meta-analysis. / Gao Y, Du Q, Liu L, Liao Z. // Endocrine.- 2021
   https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33464540/

4. Puia D. Follicle-stimulating hormone and Inhibin B as predictors of successful sperm retrieval in men undergoing testicular sperm extraction: A review of 44 cases and meta-analysis. / Puia D, Miron A, Radavoi D, Jinga V, Pricop C. // Afr J Reprod Health.- 2023
   https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37715674/

5. Borelli-Kjær A. Serum Concentrations of Inhibin B in Healthy Females and Males Throughout Life. / Borelli-Kjær A, Aksglaede L, Jensen RB, Hagen CP, Ljubicic ML, Busch AS, Upners EN, Fischer MB, Jensen TK, Linneberg A, Kårhus LL, Andersson AM, Petersen JH, Juul A, Johannsen TH. // J Clin Endocrinol Metab.- 2024
   https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38920271/

6. Hildorf S. The Inhibin-B Level at Orchidopexy and Follow-up of 280 Boys With Non-syndromic Unilateral Cryptorchid Testes. / Hildorf S, Cortes D, Clasen-Linde E, Hildorf A, Thorup J. // J Pediatr Surg.- 2023
   https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37582667/