Женское здоровье: парадоксы эстрогена

Бесплатные вебинары по антивозрастной медицине

Узнайте об особенностях Международной школы Anti-Age Expert, а также о возможностях для совершенствования врачебной практики изо дня в день. Также в программе вебинаров - увлекательные обзоры инноваций в антивозрастной медицине и разборы сложнейших клинических случаев с рекомендациями, которые действительно работают

Узнать подробнее

Что такое эстроген и как он влияет на самочувствие женщины

Баланс женских половых гормонов - залог здоровья. В зависимости от периода жизни, наше тело вырабатывает эстроген разных типов и в разных количествах. 

Виды эстрогенов:

• Эстрадиол. Он присутствует у женщин в период между половым созреванием и началом менопаузы. Его количество, производимое яичниками, может колебаться, в зависимости от этапа менструального цикла.

• Эстрон. В максимальных количествах он присутствует в детородные годы, как и эстрадиол. Несмотря на то, что после прекращения работы яичников в период менопаузы продукция эстрона уменьшается, он все еще вырабатывается женским организмом, хотя и в небольших количествах.

• Эстриол. Это эстроген беременных женщин, он вырабатывается для поддержки развития плаценты и плода.

В целом эстроген вырабатывается в яичниках, надпочечниках и жировой ткани. Формы эстрадиола и эстрона вырабатываются, в основном, в яичниках у женщин в пременопаузе, тогда как эстриол вырабатывается плацентой во время беременности.

Половой гормон эстроген влияет на общее состояние женского здоровья на протяжении всей жизни. 

Вот основные функции эстрогенов:

• Половое созревание и половое развитие. Эстроген отвечает за формирование  репродуктивной системы. Анатомия влагалища и матки зависит от этого активного гормона. Лобковые волосы, волосы под мышками и рост груди - все это мы имеем благодаря эстрогену.

• Менструальный цикл. Регулярные месячные - положительный признак способности зачать ребенка. Эстроген формирует слизистую оболочку матки в ожидании беременности. Если зачатие не происходит, эстроген позволяет избавиться от слизистой оболочки во время менструации.

• Здоровые кости. Эстроген защищает женщину от потери костной массы. Но когда дама вступает в менопаузу, и выработка этого гормона снижается, потеря костной массы увеличивается. Так возникает риск остеопороза, который может привести к переломам.

• Здоровое сердце. Эстроген играет важную роль для здоровья сердечнососудистой системы. Этот гормон сохраняет кровеносные сосуды здоровыми и эластичными, контролирует холестерин и предотвращает усиление воспаления. После наступления менопаузы и снижения уровня эстрогена риск сердечных заболеваний повышается.

• Настроение. Эстроген увеличивает выработку серотонина в мозге, а он уравновешивает настроение. Вот почему при снижении уровня эстрогена в послеродовом периоде или в период менопаузы многие женщины страдают от депрессии.

Эстроген - один из мощнейших гормонов, имеющих ключевое значение для женского самочувствия. Чтобы тело и мозг оставались здоровыми, важно, чтобы уровень эстрогена был сбалансирован.

Онлайн обучение
Anti-Age медицине

Изучайте тонкости антивозрастной медицины из любой точки мира. Для удобства врачей мы создали обучающую онлайн-платформу Anti-Age Expert: Здесь последовательно выкладываются лекции наших образовательных программ, к которым открыт доступ 24/7. Врачи могут изучать материалы необходимое количество раз, задавать вопросы и обсуждать интересные клинические случаи с коллегами в специальных чатах

Узнать подробнее

Норма эстрогена у женщин

Поскольку уровень эстрогена сильно колеблется в течение цикла, «нормальный» уровень эстрогена меняется каждый день (если вы не используете гормональные противозачаточные средства).

Но если вы испытываете неожиданные симптомы и подозреваете, что у вас может быть высокий или низкий уровень эстрогена, обратитесь к врачу для назначения анализов. 

• Уровень эстрогена у женщин с регулярным циклом, не использующих гормональные противозачаточные. 

  Уровень эстрадиола в крови может значительно меняться на протяжении цикла. Однако можно ориентироваться на следующие показатели:

  • Ранняя фолликулярная фаза: 20-150 пг/мл (73-551 пмоль/л);

  • Пик в середине цикла: 40–350 пг/мл (551–2753 пмоль/л);

  • Лютеиновая фаза: 30–450 пг/мл (110–1652 пмоль/л).

  У девушек моложе 15 лет и у женщин, уже переживших менопаузу, обычно уровень ниже.

  Уровни эстрогена могут сильно различаться в разных циклах, а  также могут варьироваться у разных людей.

• Уровень эстрогена во время беременности.

  Выработка гормонов в период вынашивания ребенка очень высока. Эстрадиол запускается вместе с другими гормонами, такими как прогестерон, тестостерон и пролактин.

  • Уровни эстрадиола в первом триместре: 188–2497 пг/мл.

  • Уровни эстрадиола во втором триместре: 1278–7192 пг/мл.

  • Уровни эстрадиола в третьем триместре: 3460–6137 пг/мл .

• Уровень эстрогенов в перименопаузе и менопаузе.

  Уровень эстрогена резко падает после менопаузы, потому что в яичниках меньше фолликулов. Кроме того, они больше не растут и не провоцируют всплески эстрадиола, которые возникают во время менструального цикла. Лабораторные уровни эстрадиола у женщин в постменопаузе обычно составляют менее 20 пг/мл (73 пмоль/л).

Как проверить уровень эстрогена

Существует два способа проведения теста на эстроген:

• Анализ крови. Медицинский работник берет образец крови из вены на руке. Он отправляется на анализ для определения результата.

• Анализ мочи. Образец берется в течение 24 часов. После того, как различные порции собраны, они хранятся в холодильнике. По истечении суток моча передается в лабораторию. 

Когда прибегать к тесту на эстроген? Например, в следующих случаях: 

Причины низкого уровня эстрогена

Эстроген контролирует рост слизистой оболочки матки во время менструального цикла и беременности, а также участвует в метаболизме холестерина и костей. Вот почему его низкий уровень - серьезная проблема. 

Поскольку эстроген вырабатывается в яичниках, все, что влияет на них, вызывает снижение уровня этого гормона.

Среди факторов, вызывающих дефицит эстрогена: 

Девочки, которые еще не достигли половой зрелости, или женщины, приближающиеся к менопаузе, имеют более высокий риск низкого уровня эстрогена. Однако женщины любого возраста могут испытывать это состояние.

Что происходит в организме при низком уровне эстрогена

Признаки низкого эстрогена варьируются от легких до тяжелых. Вот некоторые из наиболее распространенных симптомов недостатка эстрогенов:

1. Чувствительность груди. 

Боль в груди - верный признак нормального низкого уровня эстрогена. Это связано с тем, что незадолго до месячных  уровень эстрогена естественным образом снижается.

2. Усталость и проблемы со сном.

Эстроген тесно связан с серотонином, который производит мелатонин -  основной гормон сна. Это означает, что если вы меньше спите и чувствуете усталость, у вас может быть низкий уровень эстрогена.

3. Нерегулярные менструальные циклы.

Нестабильные циклы также указывают на низкий уровень эстрогена. Это обычное явление во время перименопаузы.

4. Перепады настроения и депрессия.

Эстроген вызывает выработку серотонина - химического вещества для хорошего самочувствия, отвечающего за настроение. Когда эстрогена не хватает, серотонина тоже. Некоторые исследования показывают, насколько важен эстроген для психического здоровья.

5. Головные боли.

Головные боли, особенно мигрени, могут быть результатом низкого уровня эстрогена. Это происходит потому, что эстроген воздействует на химические вещества мозга, ответственные за боль.

6. Приливы и ночная потливость.

Эстроген влияет на гипоталамус, регулирующий температуру тела. Его низкий уровень вызывает приливы и ночную потливость, два раздражающих симптома менопаузы и перименопаузы.

7. Частые инфекции мочевыводящих путей.

Эстроген помогает слизистой оболочке уретры выполнять свою работу. В частности, не допустить попадания вредных бактерий. Недостаточный уровень эстрогена может привести к истончению слизистой оболочки, что облегчит проникновение бактерий, из-за чего возникают инфекции мочевыводящих путей.

8. Потеря костной массы.

Среди других процессов, происходящих в теле из-за слишком низкого уровня эстрогена -  ухудшение состояния костей. Дело в том, что этот гормон работает в тандеме с кальцием, магнием, витамином D и  его дефицит может повлиять на возникновение, например, частых переломов. 

9. Атрофия влагалища. Это один из наиболее серьезных и довольно частых симптомов низкого уровня эстрогена, также известный как атрофический вагинит. Это медленное ухудшение состояния влагалища, которое происходит с возрастом, что характеризуется его большей тонкостью и сухостью.  При этом половой акт может стать болезненным. Вы можете испытывать атрофию влагалища, если кормите ребенка грудью, вступили в перименопаузу или менопаузу, а также перенесли удаление яичников. В большинстве случаев это состояние возникает постепенно, в течение длительного периода времени. 

Нехватка эстрогенов у женщин, сопровождающаяся любым из этих симптомов, - повод обратиться к врачу. 

Переизбыток эстрогена в организме

Повышенный эстроген у женщин на деле встречается чаще, чем его низкий уровень. Для него характерны следующие симптомы:

Важно отметить, что уровни эстрогена сбалансированы пропорционально прогестерону. Это означает, что у человека может быть высокий эстроген, в том числе, при дефиците прогестерона. 

Как избежать избытка эстрогена  у женщин?

Существует ряд простых рекомендаций, соблюдение которых поможет сохранить баланс гормонов:

Последняя рекомендация особенно важна. Дело в том, что когда человек находится в состоянии стресса, надпочечники вырабатывают избыток кортизола. Когда это становится хроническим, нарушается нормальный циркадный ритм и стрессовая реакция “гипоталамус-гипофиз-надпочечники”.

Поскольку эстроген и прогестерон производятся из того же химического вещества (прегненолона), что и кортизол, его запасы истощаются, что влияет на нормальное производство гормонов. 

Поэтому так важно минимизировать стресс и управлять им.

Щитовидная железа и эстроген

Дисбаланс гормонов эстрогена и прогестерона напрямую влияет на функцию щитовидной железы. Так, некоторые врачи считают, что многие случаи гипотиреоза являются следствием преобладания эстрогена и пониженного уровня прогестерона.

Случаи преобладания эстрогенов встречаются все чаще, и причины этого самые разные: окружающая среда, диета и образ жизни, хронический стресс.

При этом гипотиреоз также может вызывать проблемы, связанные с эстрогеном, например, бесплодие, выкидыш, ПМС, синдром поликистозных яичников (СПКЯ), миому и рак.

Эстрогены и климакс

Во время репродуктивной жизни женщины уровни эстрогена относительно постоянны, ежемесячно они регулируют менструальный цикл наряду с прогестероном. Затем, когда женщины вступают в менопаузальный переход, репродуктивные функции яичников снижаются, а уровень эстрогена непредсказуемо колеблется до постменопаузы, когда гормон обычно достигает стабильно низкого уровня.

Фактически, после окончания перименопаузы (периода, предшествующего менопаузе) уровень эстрогена в постменопаузе может составлять 10 процентов от уровня в пременопаузальный период.

Таким образом, этот гормональный дисбаланс, вызванный колебаниями эстрогена во время перименопаузы, вызывает различные характерные симптомы:

• Приливы;

• Боль в груди;

• Перепады настроения;

• Потеря либидо;

• Сухость влагалища;

• Раздражительность;

• Беспокойство;

• Трудности с концентрацией внимания.

Хотя эти симптомы  очень часто вызывает дефицит эстрогена, многие женщины также страдают от избытка эстрогена во время менопаузы. При этом признаки избытка схожи с симптомами нехватки эстрогена.

Помимо неприятных симптомов, женщины в менопаузе и постменопаузе, страдающие дисбалансом эстрогенов, подвергаются высокому риску развития серьезных проблем со здоровьем:

• Остеопороз;

• Заболевания сердца;

• Недержание мочи;

• Вагинальная атрофия.

Самый надежный способ диагностировать дисбаланс эстрогена (высокий или низкий его уровень в организме) - обратиться к врачу.

Семинары по антивозрастной медицине

Получайте знания, основанные на доказательной медицине из первых уст ведущих мировых специалистов. В рамках Модульной Школы Anti-Age Expert каждый месяц проходят очные двухдневные семинары, где раскрываются тонкости anti-age медицины для врачей более 25 специальностей

Узнать подробнее

Эстроген и болезнь Альцгеймера

Исследователи говорят о новых доказательствах того, что уровень женских половых гормонов, включая эстроген и прогестерон, может влиять на риск развития болезни Альцгеймера и других форм деменции.

Женщины менее склонны к развитию деменции в более позднем возрасте, если у них раньше начинаются менструации, позже наступает менопауза и у них более одного ребенка, сообщили исследователи в 2018 году на Международной конференции Ассоциации Альцгеймера в Чикаго.

А недавние исследования намекают на то, что заместительная гормональная терапия, которая потеряла популярность более десяти лет назад, может предложить способ защитить мозг женщины, если ее проводить в нужное время.

Ученые давно подозревали, что половые гормоны, такие как эстроген и прогестерон, играют определенную роль в развитии болезни Альцгеймера. И два исследования слабоумия и того, что происходит в репродуктивном возрасте женщины, подтверждают эту идею.

В одном из исследований приняли участие почти 15 000 женщин в Калифорнии (США). Так была обнаружена связь между репродуктивным анамнезом женщины и риском возникновения проблем с памятью в более позднем возрасте. Выяснилось, что риск слабоумия у женщин, у которых было трое и более детей, на 12 процентов ниже, чем риск у женщин, у которых был один ребенок.

Кроме того, женщины, у которых раньше начались менструации и позже наступила менопауза, менее склонны к развитию слабоумия. Менопауза в возрасте 45 лет и младше увеличивает риск на 28 процентов.

Другое исследование 133 пожилых женщин в Великобритании показало, что чем больше месяцев беременности у них было в течение жизни, тем ниже риск развития болезни Альцгеймера.

Все результаты показывают, что женские половые гормоны, уровень которых повышается в период полового созревания и во время беременности, а затем снижается в период менопаузы, каким-то образом влияют на риск развития у женщин болезни Альцгеймера и других форм деменции. Результаты также показывают, что воздействие этих гормонов в течение большего количества беременностей может снизить риск для женщины.

Но до сих пор неясно, является ли простое присутствие женских половых гормонов причиной того, что частота болезни Альцгеймера у женщин выше, чем у мужчин.

Одна из возможностей заключается в том, что проблемой являются не женские половые гормоны сами по себе, а быстрые изменения их уровня. Как отмечают ученые, женщины испытывают очень резкие гормональные изменения, которые в конечном итоге могут привести к болезни Альцгеймера.

Один из способов для женщин свести к минимуму резкие гормональные изменения, происходящие в период менопаузы, — использовать заместительную гормональную терапию.

Однако эффекты гормональной терапии зависят от схемы и времени ее применения. Использование в более позднем возрасте может быть вредно, тогда как использование в начале менопаузального перехода считается оптимальным.

В двух недавних исследованиях женщины, которые начали принимать эстроген после 65 лет, чаще имели проблемы с мышлением и памятью. А вот женщины, начавшие принимать эстроген в возрасте от 50 до 54 лет, — нет. Эстроген может принести пользу умственной деятельности молодых женщин, потому что он уменьшает приливы, связанные с менопаузой. 

На конференции по болезни Альцгеймера было также представлено исследование, показывающее, что женщины, как правило, обладают более высокими навыками вербальной памяти, чем мужчины, даже когда они находятся на ранних стадиях болезни Альцгеймера. В результате у женщин болезнь диагностируется позже, чем у мужчин.

Неясно, влияют ли мужские гормоны, такие как тестостерон, на риск развития болезни Альцгеймера у мужчин.

Продукты, богатые эстрогеном

Снижение эстрогенов у женщин может привести к целому ряду неприятных симптомов.

Фитоэстрогены представляют собой встречающиеся в природе растительные соединения, которые могут действовать аналогично эстрогенам, вырабатываемым человеческим организмом.

Растительным эстрогеном наиболее богаты следующие продукты: 

• Семена льна. Некоторые исследования показали, что фитоэстрогены, содержащиеся в семенах льна, могут играть важную роль в снижении риска рака груди, особенно у женщин в постменопаузе.

• Соевые бобы, тофу. Изофлавоны сои могут вызывать в организме эстрогеноподобную активность, имитируя действие естественного гормона. Они могут повышать или понижать уровень эстрогена в крови.

• Сухофрукты. Наиболее богаты растительными эстрогенами финики, чернослив и курага.

• Семена кунжута. Считается, что регулярное употребление семян кунжута увеличивает эстрогенную активность у женщин в постменопаузе.

• Чеснок. Некоторые наблюдения показали, что добавки с чесночным маслом могут оказывать защитное действие против потери костной массы, связанной с дефицитом эстрогена, хотя необходимы дополнительные исследования.

• Персики. Они богаты не только витаминами и минералами, но и фитоэстрогенами, называемыми лигнанами.

• Ягоды. Они насыщенны витаминами, минералами, клетчаткой и полезными растительными соединениями, включая фитоэстрогены. Особенно клубника, клюква и малина.

• Пшеничные отруби. В них также содержатся фитоэстрогены и клетчатка, которые могут снизить уровень эстрогена. 

• Крестоцветные овощи. Цветная капуста, брокколи, брюссельская капуста и капуста - это крестоцветные овощи с высоким содержанием фитоэстрогенов.

Хотя некоторые исследователи выразили обеспокоенность по поводу того, что высокое потребление фитоэстрогенов может вызвать гормональный дисбаланс, большинство данных связывают их с положительным воздействием на здоровье.

Фитоэстрогены из-за их комплексного действия являются одной из самых спорных тем в питании и здоровье.

Употребление витаминов

Может ли прием витаминов повлиять на уровень эстрогенов? 

Ошибочно думать, что приняв один или два витамина, можно повысить показатели данного гормона. Дело в том, что не существует продуктов или витаминов, которые можно было бы принимать и напрямую превращать в эстроген в организме. Также маловероятно, что пища или витамины помогут скорректировать клинически низкий уровень эстрогена.

Но это не означает, что прием добавок потенциально бесполезен, когда дело доходит до облегчения симптомов, связанных с менопаузой, или облегчения других симптомов (таких как потеря костной массы), которые могут возникнуть при низком уровне эстрогена.

Если у вас низкий уровень эстрогена или вы испытываете неприятные симптомы, которые могут на это указывать, обязательно запишитесь на прием к врачу.

Для облегчения основных симптомов, связанных с низким уровнем эстрогена, могут быть полезны:

• Витамин D. Он является прогормоном, играя важную роль в функции гормонов и, как было доказано, уравновешивает их.

• Витамины группы B. Они управляют метаболизмом тела. а также играют роль в выработке гормонов. Прием соответствующих добавок может нивелировать симптомы, в том числе, изменение настроения, плохую концентрацию внимания или усталость. Согласно исследованию, опубликованному в августе 2018 года в Журнале эпидемиологии и общественного здравоохранения, диета с высоким содержанием витамина B6 может отсрочить наступление менопаузы.

• Пажитник. Эта трава используется в смесях специй. Люди с перименопаузальными симптомами, принимавшие экстракт пажитника, сообщали об улучшениях, когда дело доходило до приливов, ночного потоотделения и бессонницы, согласно исследованию, опубликованному в журнале Journal of Food Biochemistry за октябрь 2020 года.

Изменение диеты и эстроген

Нашей эндокринной системе необходимо здоровое тело для выработки адекватного уровня эстрогена. Поэтому, возможно, стоит попробовать продукты, содержащие фитоэстрогены. Однако предварительно проконсультируйтесь с врачом. 

Кроме того, сократите потребление сахара. Дело в том, что он также способствует размножению дрожжей, а дрожжевые токсины могут блокировать участки рецепторов гормонов.

Добавление в рацион продуктов, богатых магнием, или добавок магния может способствовать выработке эстрогена.

Также есть смысл употреблять фрукты с низким гликемическим индексом, сложные углеводы, белки и жиры хорошего качества и натуральные травы, чтобы уменьшить воспаление в организме и улучшить восприимчивость клеток к различным гормонам.

Употребление кофе и эстроген

Исследования показали, что женщины, которые употребляют более 200 мг кофеина в день, имеют более высокий уровень эстрогена, чем те, у кого нет такой привычки.

Но убедитесь, что вы используете органический кофе. Большинство сортов кофе - это культуры, подвергающиеся интенсивной обработке пестицидами и другими вредными удобрениями. И помните, что кофеин является сильным стимулятором, поэтому следите за тем, чтобы ваша дневная норма не превышала 400 мг кофеина.

Как поддерживать нормальный уровень эстрогена

При преобладании эстрогена довольно часто встречаются такие проблемы, как бессонница, увеличение / колебания веса, медленный метаболизм, синдром поликистозных яичников (СПКЯ) и другие проблемы с репродуктивными путями, а также с волосами и кожей. 

Если ваше тело не вырабатывает достаточное количество эстрогена, вы можете столкнуться с такими признаками, как сниженное половое влечение, нестабильные эмоции, увеличение веса, депрессия и беспокойство, а также истончение волос. 

Существует как минимум 5 способов поддерживать уровень эстрогена в норме:

1. Проверьте кишечник. Исследования показывают, что его здоровье играет важную роль в балансе эстрогена. Такие проблемы, как синдром повышенной проницаемости кишечника и другие сложности с пищеварением, могут указывать на то, что в стенках вашего кишечника недостаточно полезных бактерий, и, возможно, необходимо увеличить потребление пробиотиков. Посоветуйтесь с врачом, как выбрать качественный пробиотик. Кроме того, употребляйте в пищу ферментированные продукты: чайный гриб, кефир или квашеная капуста.

2. Скорректируйте свой рацион. Чтобы поддерживать правильную гормональную функцию, увеличьте потребление несладких фруктов и овощей и исключите продукты, приготовленные на растительном масле. Вместо этого используйте масла, богатые жирными кислотами и омега-3, например, оливковое масло. Избегайте также продуктов с высокой степенью обработки и сладостей.

3. Внимательнее выбирайте бытовую химию и предметы быта. Бытовая химия, с которой мы сталкиваемся каждый день, может влиять на работу эндокринной системы и, следовательно, на уровень эстрогена. Например, пластиковые контейнеры для пищевых продуктов часто содержат химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы, такие как бисфенол, а многие чистящие средства и косметические продукты содержат синтетические вещества, которые действуют как естественные гормоны в организме, но не являются ими. Таким образом, желательно выбирать  более экологичные бренды косметики и средств по уходу за кожей, а от некоторых предметов быта и вовсе отказаться.

4. Расслабьтесь. Высокий уровень стресса связан с дисбалансом гормонов, в том числе, эстрогена. Кортизол, который наше тело вырабатывает для борьбы со стрессом, требует для выработки прогестерон (другой женского гормона). Таким образом, больший стресс означает меньшее количество прогестерона в нашем организме, а это означает, что эстроген больше не контролируется и может резко вырасти. Держите под контролем уровень стресса, уделяйте время себе - примите ванну, почитайте хорошую книгу.

5. Высыпайтесь. Тело восстанавливается, пока мы спим, а регулирование гормонов является частью цикла восстановления организма. Если вы не высыпаетесь, одним из последствий может быть гормональный дисбаланс. Попробуйте улучшить условия для своего сна: купите новую подушку или плотные шторы.  Попробуйте съесть пищу с высоким содержанием белка за пару часов до того, как лечь спать, или примите ванну с солью Эпсома перед сном.

Краткие выводы

• В зависимости от периода жизни, тело вырабатывает эстроген разных типов и в разных количествах: эстрадиол, эстрон, эстриол.

• Эстроген влияет на общее состояние женского здоровья на протяжении всей жизни.

• Дисбаланс гормонов эстрогена и прогестерона напрямую влияет на функцию щитовидной железы.

• Гормональный дисбаланс, вызванный колебаниями эстрогена во время перименопаузы, вызывает различные характерные симптомы.

• Существует несколько доступных способов для сохранения баланса эстрогена - от коррекции рациона до устранения проблем со сном. 

Список использованной литературы

1. Эстрогены в репродуктивной медицине. Рекомендации для практического применения, Назаренко Т., Корсак В., Ших Е. и др

2. Вы и ваши гормоны. Наука о женском здоровье и гормональной контрацепции, Сара Хилл;

3. Это все гормоны! Зачем нашему телу скрытые механизмы и как с ними поладить, Елена Березовская.

4. Wooding   KM , Hankin JA, Johnson CA, et al.   Measurement of estradiol, estrone, and testosterone in postmenopausal human serum by isotope dilution liquid chromatography tandem mass spectrometry without derivatization. Steroids.2015;96:89–94.
   

5. Pauwels   S , Antonio L, Jans I, et al.   Sensitive routine liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for serum estradiol and estrone without derivatization. Anal Bioanal Chem.2013;405(26):8569–8577.
   

6. Zhou   H , Wang Y, Gatcombe M, Farris J, Botelho JC, Caudill SP, Vesper HW. Simultaneous measurement of total estradiol and testosterone in human serum by isotope dilution liquid chromatography tandem mass spectrometry. Anal Bioanal Chem.2017;409(25):5943–5954.